Name: A-674563 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2670
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Lot : Pureté : 99.66%

99.66

Cibles apparentées	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre Akt Inhibiteurs	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 Akti-1/2

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
MiaPaCa2 cell	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MiaPaCa2 cell line, EC50=0.4 μM	16678413
MIA PaCa cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MIA PaCa cells by MTT assay, EC50=0.64 μM	17523610
MOLM14	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MOLM14 cells, EC50=0.06μM.	31207462
MV4-11	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MV4-11 cells, EC50=0.092μM.	31207462
MOLM13	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MOLM13 cells, EC50=0.17μM.	31207462
KB-3-1	Function assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	31515284
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	31515284
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	394.9	Formule	C₂₂H₂₂N₄O.CIH	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2070009-66-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CC=CC=C4)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (182.32 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 72 mg/mL

Ethanol : 18 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (75.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Orally bioavailable compound (achieved by replacing indole of A-443654 with phenyl moiety) and somewhat less selective for Akt over PKA than A-443654.
Targets/IC₅₀/Ki	Akt1 (Cell-free assay) 11 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 16 nM(Ki) CDK2 (Cell-free assay) 46 nM(Ki) GSK-3β (Cell-free assay) 110 nM(Ki) ERK2 (Cell-free assay) 260 nM(Ki) PKCδ (Cell-free assay) 360 nM(Ki) RSK2 (Cell-free assay) 580 nM(Ki)
In vitro	A-674563 HCl est obtenu à partir de A-443654 en remplaçant l'indole par un fragment phényle et en obtenant une activité orale. A-674563 ralentit la prolifération des cellules tumorales avec une EC50 de 0,4 The kinase assay uses His-Akt1 and a biotinylated mouse Bad peptide as substrate. The kinase assay is carried out at room temperature for 30 minutes in 50 M. A-674563 n'inhibe pas la phosphorylation d'Akt en soi, mais bloque la phosphorylation des cibles en aval d'Akt de manière dose-dépendante. Le blocage d'Akt induit par A-674563 entraîne une diminution de la phosphorylation des cibles en aval des cellules STS et une inhibition de la croissance des cellules tumorales. A-674563 induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G2 et une apoptose dans les cellules STS.
Kinase Assay	Test Kinase Akt
Kinase Assay	Le test kinase utilise His-Akt1 et un peptide Bad de souris biotinylé comme substrat. Le test kinase est effectué à température ambiante pendant 30 minutes dans 50 M. The kinase assay uses His-Akt1 and a biotinylated mouse Bad peptide as substrate. The kinase assay is carried out at room temperature for 30 minutes in 50 L de tampon de réaction [20 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 0,1% (p/v) Triton X-100, 5 L de tampon de réaction [20 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 0.1% (w/v) Triton X-100, 5 M ATP (K_m = 40 M ATP (K_m = 40 M), 5 M), 5 M peptide (K_m = 15 M peptide (K_m = 15 M), 1 mM DTT, 60 ng d'Akt1, et 0,5 M), 1 mM DTT, 60 ng of Akt1, and 0.5 Ci de [ ³³P]ATP] en présence de différentes concentrations de A-674563. Chaque réaction est arrêtée par l'ajout de 50 Ci of [ ³³P]ATP] in the presence of different concentrations of A-674563. Each reaction is stopped by adding 50 L de tampon de terminaison (0,1 M EDTA, pH 8,0 et 4 M NaCl). Les peptides Bad biotinylés sont immobilisés sur des plaques FLASH revêtues de streptavidine. Après lavage avec du PBS-Tween 20 (0,05%), le phosphopeptide ³³P capturé sur les plaques FLASH est mesuré avec un compteur γ TopCount Packard Instruments.
In vivo	A-674563 ne montre aucune activité inhibitrice tumorale significative en monothérapie; l'efficacité de la thérapie combinée est significativement améliorée par rapport à la monothérapie. Les souris traitées avec A674563 (20 mg/kg/bid, p.o.) présentent une croissance tumorale plus lente et une diminution de plus de 50% du volume tumoral à la fin de l'étude par rapport au groupe témoin. A-674563 est identifié comme ayant un profil PK drastiquement amélioré avec une biodisponibilité orale de 67% chez la souris, mais est 70 fois moins actif que A-443654.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956255/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582381/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2932704/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-674563 HCl Akt inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 394.9