Albiglutide Fragment Glucagon Receptor chemisch

Albiglutide is een recombinant fusie-eiwit dat bestaat uit twee kopieën van een 30-aminozuursequentie van gemodificeerd humaan GLP-1 (fragment 7-36), gemodificeerd met een glycine gesubstitueerd voor het natuurlijk voorkomende alanine op positie 8 om de resistentie tegen DPP-4 te vergroten[1].

Glucoseverlaging treedt op binnen 24 uur na een enkele dosis albiglutide, als gevolg van binding van het molecuul aan de GLP-1 receptor. De vermindering van zowel nuchtere als postprandiale glucosewaarden is dosisafhankelijk. Albiglutide is minder krachtig dan GLP-1. In diermodellen van diabetes stimuleert toediening van albiglutide een verhoogde β-celmassa. Na SC-toediening van een enkele dosis van 30 mg aan patiënten met type 2 diabetes, wordt de maximale concentratie bereikt in 3-5 dagen met een halfwaardetijd van 3,6-6,8 dagen. Het schijnbare verdelingsvolume na een enkele dosis albiglutide was 8,2-18,5 L. Het uiteindelijke lot van albiglutide in de circulatie is afbraak tot kleine peptiden en individuele aminozuren. Albiglutide had geen duidelijke effecten op de cardiovasculaire functie, hartslag, elektrocardiografische intervallen of ademhalingsfunctie en produceerde geen bewijs van elektrocardiografische afwijkingen of aritmieën bij mannelijke cynomolgusapen. Bovendien waren er geen albiglutide-gerelateerde effecten op neurogedragsfunctionele beoordelingen. Albiglutide passeert de bloed-hersenbarrière niet om de verzadigingscentra te bereiken[1]. Albiglutide verminderde de myocardinfarctgrootte en verbeterde de hartfunctie en energetica na myocardiale I/R-schade, wat gepaard gaat met een verbeterde myocardiale glucoseopname en een verschuiving naar een energetisch gunstiger substraatmetabolisme door zowel de glucose- als de lactaatoxidatie te verhogen[2].