Ozanimod S1P Receptor modulator

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige S1P Receptor Inhibitoren	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	404.46	Formule	C₂₃H₂₄N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1306760-87-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	RPC1063			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCO)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 40 mg/mL (98.89 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1R (Cell-free assay) 0.41 nM(EC50) S1P5R (Cell-free assay) 11 nM(EC50)
In vitro	In S1P1R-HEK293T-cellen induceert Ozanimod aanhoudende S1P1R-internalisatie en -degradatie.
Kinase Assay	In vitro farmacologie assays
Kinase Assay	Cel signaal assays gebruikten de LiveBLAzer-FRET B/G assay om cAMP (S1P1R) of β-arrestin signalering (S1P4R) te detecteren. Assays worden uitgevoerd in 384-well platen in drievoud volgens de instructies van de fabrikant. Samengestelde stocks worden bewaard bij 10 mM in 100% DMSO bij -80°C, en aanvankelijk 1:10 verdund met 20% (2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrine. Een 10-punts dosis-respons curve wordt gegenereerd bij 40-maal de uiteindelijke assayconcentratie in 10 mM Hepes pH 7.4, dat 0.1% Pluronic F-127 bevat. Voor de S1P1R assay wordt 80 μM forskoline in de verdunner opgenomen. Kortom, 10⁴ cellen/well worden geïncubeerd met een dosis-respons van ligand bij 37°C gedurende 4 uur. CC4-AM substraat en probenecide worden toegevoegd en geïncubeerd bij 37°C gedurende nog eens 2 uur en geanalyseerd met een SpectramaxM5. Voor S1P1R cAMP assays worden gegevens genormaliseerd naar de maximale fluorescentie gegenereerd door 2 μM forskoline. Voor GTPγS-bindingsassays wordt 1-5μg/well membraaneiwit geïncubeerd met 10 μM GDP, 100-500 μg/well Wheat Germ Agglutinin PVT SPA beads in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/ml saponine en 0.1% vetzuurvrij BSA gedurende 15 minuten in 96-well platen. Na de toevoeging van verbinding en 200 pM GTP [35S] 1250Ci/mmol), worden de platen 120 minuten geïncubeerd en gecentrifugeerd bij 300g gedurende 5 minuten. Radioactiviteit wordt gedetecteerd met een TopCount Instrument. Alle gegevens worden gefit met een vier-parameter variabele helling niet-lineaire regressie (GraphPad Prism) om de halfmaximale effectieve concentratie (EC50) en maximale werkzaamheid ten opzichte van S1P te genereren.
In vivo	In vivo toont Ozanimod een hoge orale biologische beschikbaarheid en volume van distributie. In een MOG-geïnduceerd EAE muismodel onderdrukt deze verbinding (3 mg/kg, p.o.) klinische symptomen. In een ratten TNBS model van inflammatoire darmaandoeningen, remt het (1.2 mg/kg, p.o.) klinische en histologische ziekte scores. In een naïef CD4+CD45Rbhi T cel adoptieve transfermodel, verminderde dit chemische middel (1.2 mg/kg, p.o.) ook significant de ernst van de ziekte zoals beoordeeld door het meten van de mate van ontsteking, klierverlies, hyperplasie, neutrofiel infiltraat en mucosale dikte.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990079/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06408259	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	Celgene	July 9 2024	Phase 3
NCT06334094	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis	The University of Texas at Dallas\|Texas Institute for Neurological Disorders	June 1 2024	Phase 4
NCT06188637	Not yet recruiting	Ulcerative Colitis	Geert D''Haens\|Bristol-Myers Squibb\|Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)	March 1 2024	Phase 4
NCT05470985	Recruiting	Crohn Disease	Bristol-Myers Squibb	August 22 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05811416	Recruiting	Relapsing-remitting Multiple Sclerosis (RRMS)	Bristol-Myers Squibb	June 14 2023	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 404.46