Name: b-AP15
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4920
Rating: 5 (23 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.01%

99.01

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overige DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 P22077 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
P388 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against murine P388 cells, IC50=0.05 μM
human HSC2	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HSC2 by MTT method, CC50=0.094 μM
HL60 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HL60 cells in presence of RPMI1640 containing 10% fetal bovine serum by trypan blue exclusion test, CC50=0.13 μM
Molt 4/C8 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human Molt 4/C8 cells, IC50=0.15 μM
CEM cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human CEM cells, IC50=0.26 μM
L1210 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against murine L1210 cells, IC50=0.42 μM
HSC4 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HSC4 cells by MTT method, CC50=0.56 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	419.39	Formule	C₂₂H₁₇N₃O₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1009817-63-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC687852			Smiles	C=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 48 mg/mL (114.45 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.38mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Not a general deubiquitinase inhibitor. Has minimal inhibition on recombinant and cytosolic nonproteasomal cysteine deubiquitinases.
Targets/IC₅₀/Ki	USP14 UCHL5 2.1 μM
In vitro	b-AP15 remt de activiteit van twee 19S regulerende-deeltjes-geassocieerde deubiquitinases, Ubiquitin C-terminal hydrolase 5 (UCHL5) en ubiquitin-specifieke peptidase 14 (USP14), wat resulteert in accumulatie van polyubiquitine. Deze verbinding resulteert in een dosisafhankelijke accumulatie van de UbG76V-YFP-reporter met een IC50 van 0,8 μM, wat duidt op een verminderde proteasoomafbraak. Het (1 μM) resulteert in snelle accumulatie van gepolyubiquitineerde eiwitten in menselijke coloncarcinoom HCT-116 cellen. Deze chemische stof (2,2 μM) verhoogt de hoeveelheden van de cycline-afhankelijke kinasen CDKN1A en CDKNIB en de tumorsuppressor TP53 op een dosisafhankelijke manier zonder de hoeveelheden ornithine decarboxylase 1 (ODC1) in HCT-116 cellen te veranderen. Het (1 μM) resulteert in G2/M fase celcyclusarrest in HCT-116 cellen, consistent met de accumulatie van celcyclusremmers. Deze verbinding behandeling verhoogt het aantal hypodiploïde cellen en is geassocieerd met verhoogde hoeveelheden apoptotische markers, waaronder geactiveerd caspase-3, caspase-gesplitst poly-ADP ribose polymerase (PARP) en cytokeratine-18 (CK18). Het is toxischer voor HCT-116 cellen in vergelijking met geïmmortaliseerde epitheelcellen (hTERT-RPE1) of perifere bloedmononucleaire cellen. Deze remmer remt de DUB activiteit met behulp van een verscheidenheid aan substraten, waaronder Ub-AMC, Ub-GFP22, ubiquitineerd p53-bindend eiwithomoloog (HDM2) en K48- en K63-gekoppelde Ubiquitin tetrameerketens. Het is een remmer van de UPS die celdood induceerde via inductie van de lysosomale apoptoseroute op een cathepsine-D afhankelijke manier. Deze verbinding veroorzaakt kenmerkende UPS-defecten, waaronder de accumulatie van Ubiquitin-conjugaten en celcyclusremmers zoals p21, p27 en de tumorsuppressor p53. Het remt de DUB activiteit van beide cysteine DUBs, waarbij USP14 iets gevoeliger is dan UCHL5. Deze chemische stof induceert apoptose in cellen die het anti-apoptotische Bcl-2 eiwit overexpresseren en in cellen die het p53-gen missen. Het (1 μM) remt ATP-geïnduceerde IL-1β-afgifte uit LPS-geprimede peritoneale macrofagen. Deze verbinding (1 μM) vermindert de niveaus van celdood geïnduceerd door nigericinebehandeling in THP-1 cellen. Het (1 μM) vermindert significant het aantal ASC-specks gevormd na nigericinebehandeling in LPS-geprimede THP-1 cellen.
In vivo	b-AP15 (5 mg/kg) vertoont significante antitumoractiviteit bij ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) muizen met FaDu plaveiselcelcarcinoom xenografts. Deze verbinding vertraagt de tumorvorming significant bij muizen met HCT-116 coloncarcinoom xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

b-AP15 DUB remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 419.39