Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.15%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.15

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overige Endothelin Receptor Inhibitoren	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	424.43	Formule	C₁₉H₁₆N₆O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	186497-07-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
In vitro	Aangezien Zibotentan (ZD4054) specifiek ET_A-gemedieerde anti-apoptotische effecten remt, maar geen ET_B-gemedieerde pro-apoptotische effecten in menselijke en ratten gladde spiercellen, bindt deze verbinding met hoge affiniteit aan de endotheline A-receptor (ET_A) met een K_i van 13 nM, en heeft geen affiniteit voor de endotheline B-receptor (ETB) met een IC50 van >10 μM. Behandeling met 1 μM remt ET-1-geïnduceerde mitogene activiteit in ovariumcarcinoomcel lijnen HEY en OVCA 433 die ET-1 afscheiden en ET_A en ET_B mRNA tot expressie brengen. Het remt ook ET-1-geïnduceerde EGFR-transactivatie in HEY- en OVCA 433-cellen. Bovendien keert het ET-1-gemedieerde epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) om, door de expressie en promoteractiviteit van E-cadherine te versterken, en de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-secretie en invasiviteit in HEY- en OVCA 433-cellen te remmen. Zibotentan remt ook krachtig de basale en ET-1-geïnduceerde celproliferatie in SKOV-3- en A-2780-cellen, geassocieerd met de remming van AKT- en p42/44MAPK-fosforylering, en met verhoogde apoptose door de remming van bcl-2 en activering van caspase-3- en poly(ADP-ribose) polymerase-eiwitten.
Kinase Assay	Receptorbindingsassays
Kinase Assay	De remming door Zibotentan (ZD4054) (variërende concentraties) van ¹²⁵jodium-ET-1-binding aan gekloneerde menselijke ETA wordt beoordeeld met behulp van standaard radioligandbindings technieken. Humane recombinante ETA wordt tot expressie gebracht in muizen erythroleukemische cellen, en celmembranen worden bereid voor competitieve bindingsstudies met ¹²⁵jodium-ET-1 als radioligand. Incubaties worden in drievoud uitgevoerd in aanwezigheid van deze verbinding, 100 pM tot 100 μM in stappen van een halve log, en de remming van ET-1-binding wordt uitgedrukt als de geometrische gemiddelde pIC50-waarde (concentratie om 50% van de binding te remmen) met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De affiniteit voor gekloneerde menselijke ETA wordt ook beoordeeld met behulp van de vergelijking van Cheng en Prusoff om de evenwichtsdissociatieconstante (Ki) te bepalen in een verdere receptorbindingsscreening die een groter aantal concentratie-responscurves omvat, bepaald in drie afzonderlijke studies.
In vivo	Zibotentan (ZD4054), toegediend met 10 mg/kg/dag gedurende 21 dagen, remt krachtig de groei van HEY ovariumcarcinoom xenografts bij muizen met 69% zonder bijbehorende toxiciteit. Dit effect is geassocieerd met het blokkeren van celproliferatie, zoals geëvalueerd door 37% remming van Ki-67-expressie, en 62% remming van tumor-geïnduceerde vascularisatie. Consistent hiermee, remt behandeling met deze verbinding significant de expressie van matrixmetalloproteïnase-2 (MMP-2) en VEGF, evenals de activering van p42/44 MAPK en EGFR, en versterkt het krachtig de expressie van E-cadherine.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 424.43