Name: VLX1570
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8288
Rating: 5 (6 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : S828801 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.00%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.00

Cibles apparentées	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Autre DUB Inhibiteurs	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 TCID EOAI3402143 ML364

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	469.39	Formule	C₂₃H₁₇F₂N₃O₆	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1431280-51-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(=CC2=CC(=C(C=C2)F)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC(=C(C=C3)F)[N+](=O)[O-])C1

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.150mg/ml (2.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.770mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) ~10 μM
In vitro	Le VLX1570 est un analogue du b-AP15 qui présente une puissance supérieure et une meilleure solubilité. Ce composé inhibe préférentiellement l'activité des DUB protéasomales tout en n'inhibant pas les activités d'un panel de DUB non protéasomales. Il se lie à l'ubiquitin-specific protease-14 (USP14) in vitro et inhibe son activité, avec une activité inhibitrice comparativement plus faible envers l'UCHL5 (ubiquitin-C-terminal hydrolase-5). Le traitement des cellules de myélome multiple avec ce produit chimique induit l'accumulation de conjugués de polyubiquitin de haut poids moléculaire liés au protéasome et une réponse apoptotique. Il induit l'expression de la chaperonne HSP70B′, du marqueur de stress oxydatif Hmox-1 et du marqueur de stress du RE XBP-1s. Ce composé est retenu dans les cellules après l'élimination du médicament et l'USP14 était engagé par le médicament 17 heures après le lavage, comme en témoignent la stabilisation thermique et l'inhibition enzymatique persistante.
In vivo	VLX1570 est un inhibiteur de l'activité DUB du protéasome, actuellement en essais cliniques pour le myélome multiple en rechute. Le traitement par ce composé prolonge la survie dans des modèles de xénogreffe de myélome multiple. L'IC50 in vivo pour l'inhibition de l'activité DUB du protéasome et l'induction de l'apoptose est <1 μM, les cellules de myélome multiple montrant des niveaux de sensibilité plus élevés que d'autres types de tumeurs. L'IC50 plus faible pour l'activité in vivo est probablement due à une absorption rapide du médicament et à son enrichissement dans les cellules.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264969/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02372240	Terminated	Multiple Myeloma	Vivolux AB\|Theradex	April 8 2015	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VLX1570 DUB inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 469.39