Torcetrapib CETP inhibiteur

Le Torcetrapib augmente la libération d'aldostérone des cellules H295R de manière dose-dépendante après 24 ou 48 h de traitement avec une EC50 d'environ 80 nM, cet effet est médiatisé par les canaux calciques car les bloqueurs des canaux calciques bloquent complètement cette libération de corticoïdes et l'augmentation du calcium induites par ce composé. Cette substance chimique (1 μM) augmente significativement l'expression des gènes stéroïdogènes, CYP11B2 et CYP11B1, dans les lignées cellulaires H295R. [2]

Le Torcetrapib (< 100 mg, quotidiennement) modifie la distribution plasmatique de la CETP, car le poids moléculaire apparent de la CETP est passé à une forme plus grande, 2 heures après la dose chez des sujets jeunes et sains. Le traitement par ce composé à 10 mg, 30 mg, 60 mg et 120 mg par jour et 120 mg deux fois par jour entraîne des augmentations de 16 %, 28 %, 62 %, 73 % et 91 % du HDL-C plasmatique, respectivement, sans changements significatifs du TPC chez des sujets jeunes et sains. [1] Il entraîne une augmentation de 72,1 % du cholestérol des lipoprotéines de haute densité et une diminution de 24,9 % du cholestérol des lipoprotéines de faible densité, en plus d'une augmentation de 5,4 mm Hg de la pression artérielle systolique, une diminution du potassium sérique, et des augmentations du sodium sérique, du bicarbonate et de l'aldostérone, chez les patients à haut risque cardiovasculaire après 12 mois de traitement. [3] Cet agent augmente les niveaux de cholestérol HDL de 50 % et 60 % à une dose de 60 mg par jour et 120 mg par jour, respectivement, chez les sujets sains et modérément hyperlipidémiques. 60 mg par jour augmente l'efflux net de cholestérol médié par le HDL des cellules spumeuses principalement en augmentant les concentrations de HDL, tandis que 120 mg par jour de ce composé augmente l'efflux de cholestérol à la fois en augmentant la concentration de HDL et en provoquant une augmentation de l'efflux à des concentrations de HDL équivalentes. [4] Cette substance chimique (90 mg/kg/jour) entraîne une inhibition de 70 % du transfert de CE chez des lapins nourris avec un régime athérogène. Elle (90 mg/kg/jour) augmente les niveaux moyens de HDL-C de plus de 3 fois et les niveaux d'apoA-I de 2,5 fois dans le plasma chez des lapins nourris avec un régime athérogène. L'animal traité présente une augmentation multiple de l'AUC du HDL-C et une réduction correspondante de la zone de lésion aortique avec une réduction de 60 % du cholestérol libre aortique (FC) et de l'ester de cholestérol (EC) chez des lapins nourris avec un régime athérogène. Les sérums de lapins traités avec ce composé stimulent l'efflux de cholestérol libre à un degré significativement plus élevé que les sérums de lapins témoins. [5]