Name: Bimiralisib (PQR309)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8738
Rating: 5 (5 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.02%

99.02

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	411.38	Formule	C₁₇H₂₀F₃N₇O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1225037-39-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (14.58 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd) PI3Kβ (Cell-free assay) 11 nM(Kd) mTOR (Cell-free assay) 12 nM(Kd) PI3Kγ (Cell-free assay) 25 nM(Kd) PI3Kδ (Cell-free assay) 25 nM(Kd)
In vitro	Bimiralisib (PQR309) montre une activité in vitro avec une valeur IC50 médiane de 233 nmol/L (IC 95%, 174-324 nmol/L) dans la plupart des lignées cellulaires de lymphome testées (doses croissantes, 72 heures). L'arrêt de la prolifération est principalement dû à un arrêt du cycle cellulaire avec un blocage en G1 plutôt qu'à l'apoptose, limitée à seulement 2/7 lignées cellulaires. Il est plus actif dans les lignées cellulaires de lymphome à cellules B (DLBCL, MCL, CLL et SMZL) que dans les ALCL dérivées de cellules T. Ce composé inhibe la signalisation PI3K/mTOR dans les lignées cellulaires de lymphome. Il a une activité antilymphome in vitro et in vivo en tant qu'agent unique et en combinaison.
In vivo	Bimiralisib (PQR309) est disponible par voie orale, traverse la barrière hémato-encéphalique et a montré des paramètres pharmacocinétiques favorables chez la souris, le rat et le chien. Il présente une faible clairance lorsqu'il est exposé aux microsomes hépatiques de rat, de chien et humains, avec un renouvellement plus rapide dans les microsomes hépatiques de souris, où 40% du composé a été éliminé en 30 minutes. Chez les souris femelles, les concentrations plasmatiques dépendaient de la voie d'administration du médicament, entraînant des demi-vies d'environ 13-36 min pour l'administration orale vs 9-10 min pour l'administration intraveineuse. Ce composé montre une excellente biodisponibilité orale (>50%). Des chiens Beagle mâles, exposés à 10 mg/kg po, ont montré des concentrations plasmatiques maximales du médicament Cmax de 583 ng/mL (environ 1,5 μM) après 60-90 min et une demi-vie de >7 h, ce qui entraîne des niveaux de médicament d'environ 0,38 μM (150 ng/mL) après 24 h. La biodisponibilité orale chez les chiens Beagle mâles a été estimée à 23%. Au total, les études PK dans les trois modèles (souris CD-1 femelles, rats Sprague-Dawley femelles, chiens Beagle mâles) montrent une absorption rapide et une bonne biodisponibilité orale. Il démontre une efficacité dans l'inhibition de la prolifération dans les lignées cellulaires tumorales (cellules cancéreuses de la prostate PC3) et un modèle de xénogreffe de rat (modèle de xénogreffe PC3).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829592/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02483858	Completed	Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Roswell Park Cancer Institute\|M.D. Anderson Cancer Center\|Mayo Clinic\|Hospital Clinic of Barcelona\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Case Western Reserve University\|University Hospital Zürich	March 21 2019	Phase 1
NCT03127020	Completed	Lymphoma\|Non-Hodgkin Lymphoma	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|University Hospital Munich\|University Hospital Freiburg\|Charite University Berlin Germany\|University of Stuttgart	June 2016	Phase 2
NCT02723877	Completed	Metastatic Breast Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Hospital Universitario Ramon y Cajal\|Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute\|Institut Català d''Oncologia\|Churchill Hospital\|Barts Cancer Institute\|Fundación Instituto Valenciano de Oncología	March 28 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02850744	Terminated	Glioblastoma Multiforme	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|Insel Gruppe AG University Hospital Bern\|University Hospital Zürich	July 2015	Phase 2
NCT02249429	Completed	Lymphoma Malignant	PIQUR Therapeutics AG\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Royal Marsden NHS Foundation Trust\|University of Haifa\|Weill Medical College of Cornell University\|Institut Curie\|University Clinical Center Sarajevo\|Clinical Center Kragujevac\|Clinical Center Nis Nis\|Institute for Oncology and Radiology Serbia Belgrade\|University Clinical Centre of Republic of Srpska	May 2015	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bimiralisib (PQR309) PI3K inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 411.38