Name: Ponesimod (ACT-128800)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8241
Rating: 5 (6 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : S824101 DMSO]92 mg/mL]false]Ethanol]92 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.92%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.92

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre S1P Receptor Inhibiteurs	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P1 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.0097μM	20446681
CHO	Function assay		Agonist activity at human recombinant S1P3 receptor expressed in CHO cells by GTPgammaS binding assay, EC50=0.109μM	20446681
CHOK1	Function assay	90 mins	Inhibition of S1PR1 (unknown origin) expressed in CHOK1 cells after 90 mins by beta-arresting recuitment assay, IC50=0.01259μM	30143424
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	460.97	Formule	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	854107-55-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ACT-128800			Smiles	CCCN=C1N(C(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)OCC(CO)O)Cl)S1)C3=CC=CC=C3C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (199.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor (In recombinant Chinese hamster ovary cells) 5.7 nM(EC50)
In vitro	Par rapport à la puissance du S1P, la puissance du ponesimod sur les récepteurs recombinants humains était 4,4 fois plus élevée pour le S1P1 et 150 fois plus faible pour le S1P3 humain. Par conséquent, ce composé était environ 650 fois plus sélectif pour le S1P1 humain que pour le S1P3 par rapport au ligand naturel.
Kinase Assay	Essai de liaison au GTPγS
Kinase Assay	Les essais de liaison au GTPγS utilisent des préparations membranaires de cellules exprimant des S1P récepteurs recombinants d'origine humaine, de rat ou de souris. Les valeurs d'EC50 ont été déterminées à l'aide d'IC50 Witch. Les résultats ont été exprimés en EC50 en utilisant la réponse maximale générée par S1P (pourcentage d'effet de la réponse maximale) comme maximum externe et le solvant comme minimum. Les données sont exprimées en nanomoles d'EC50 (moyenne géométrique, écart-type géométrique).
In vivo	Ponesimod est un nouvel agoniste puissant et sélectif du récepteur S1P1 avec des propriétés pharmacocinétiques permettant une restauration rapide du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique après l'arrêt du traitement. Ce composé prévient la formation d'œdèmes, l'accumulation de cellules inflammatoires et la libération de cytokines dans la peau de souris présentant une hypersensibilité de type retardé. Il prévient également l'augmentation du volume des pattes et l'inflammation articulaire chez les rats atteints d'arthrite induite par l'adjuvant. L'activation sélective du S1P1 à l'aide de ce composé entraîne une réduction du nombre de lymphocytes sanguins et une prévention dans les modèles d'inflammation tissulaire médiée par les lymphocytes. Il a le potentiel d'être aussi efficace dans les modèles animaux d'auto-immunité et de maladies auto-immunes humaines via son effet sur le nombre de cellules T et B sanguines. Ainsi, ce composé pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour le traitement des maladies auto-immunes. Ce produit chimique est éliminé dans la semaine suivant l'arrêt et ses effets pharmacologiques sont rapidement réversibles .
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05552196	Completed	Healthy	Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium	October 18 2022	Phase 1
NCT02029482	Completed	Safety and Tolerability	Actelion	April 2010	Phase 1
NCT02223832	Completed	Healthy	Actelion	February 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ponesimod (ACT-128800) S1P1 Agonist

Structure chimique

Poids moléculaire: 460.97