Ponesimod (ACT-128800)

N° de catalogueS8241 Lot:S824101

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Données techniques

Formule

C₂₃H₂₅ClN₂O₄S

Poids moléculaire

460.97

N° CAS

854107-55-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.57 mM)

Ethanol

92 mg/mL (199.57 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Ponesimod (ACT-128800) est un immunomodulateur sélectif et oralement actif du récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1) avec une EC50 de 5,7 nM.

Cibles

S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells)

5.7 nM(EC50)

In vitro

Par rapport à la puissance du S1P, la puissance du ponesimod sur les récepteurs recombinants humains était 4,4 fois plus élevée pour le S1P1 et 150 fois plus faible pour le S1P3 humain. Par conséquent, ce composé était environ 650 fois plus sélectif pour le S1P1 humain que pour le S1P3 par rapport au ligand naturel.

In Vivo

Ponesimod est un nouvel agoniste puissant et sélectif du récepteur S1P1 avec des propriétés pharmacocinétiques permettant une restauration rapide du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique après l'arrêt du traitement. Ce composé prévient la formation d'œdèmes, l'accumulation de cellules inflammatoires et la libération de cytokines dans la peau de souris présentant une hypersensibilité de type retardé. Il prévient également l'augmentation du volume des pattes et l'inflammation articulaire chez les rats atteints d'arthrite induite par l'adjuvant. L'activation sélective du S1P1 à l'aide de ce composé entraîne une réduction du nombre de lymphocytes sanguins et une prévention dans les modèles d'inflammation tissulaire médiée par les lymphocytes. Il a le potentiel d'être aussi efficace dans les modèles animaux d'auto-immunité et de maladies auto-immunes humaines via son effet sur le nombre de cellules T et B sanguines. Ainsi, ce composé pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour le traitement des maladies auto-immunes.

Ce produit chimique est éliminé dans la semaine suivant l'arrêt et ses effets pharmacologiques sont rapidement réversibles .

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai de liaison au GTPγS Les essais de liaison au GTPγS utilisent des préparations membranaires de cellules exprimant des S1P récepteurs recombinants d'origine humaine, de rat ou de souris. Les valeurs d'EC50 ont été déterminées à l'aide d'IC50 Witch. Les résultats ont été exprimés en EC50 en utilisant la réponse maximale générée par S1P (pourcentage d'effet de la réponse maximale) comme maximum externe et le solvant comme minimum. Les données sont exprimées en nanomoles d'EC50 (moyenne géométrique, écart-type géométrique).
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Male Wistar rats; Female BALB/c mice Dosages 5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice) Administration Oral administration

Test kinase :^{^[1]}

Essai de liaison au GTPγS
Les essais de liaison au GTPγS utilisent des préparations membranaires de cellules exprimant des S1P récepteurs recombinants d'origine humaine, de rat ou de souris. Les valeurs d'EC50 ont été déterminées à l'aide d'IC50 Witch. Les résultats ont été exprimés en EC50 en utilisant la réponse maximale générée par S1P (pourcentage d'effet de la réponse maximale) comme maximum externe et le solvant comme minimum. Les données sont exprimées en nanomoles d'EC50 (moyenne géométrique, écart-type géométrique).

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Male Wistar rats; Female BALB/c mice
Dosages
5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice)
Administration
Oral administration

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

De Selleck Ponesimod (ACT-128800) A été cité par 6 Publications

The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574]	PubMed: 38339325
The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice [ EBioMedicine, 2023, 94:104713]	PubMed: 37480622
Modulation of Specific Sphingosine-1-Phosphate Receptors Augments a Repair Mediating Schwann Cell Phenotype [ Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10311]	PubMed: 36142246
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7]	PubMed: 33346055
A label-free impedance assay in endothelial cells differentiates the activation and desensitization properties of clinical S1P 1 agonists [ FEBS Open Bio, 2020, 10.1002/2211-5463.12951]	PubMed: 32810927
Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0478-9]	PubMed: 31097785

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