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Doravirine Reverse Transcriptase inhibiteur

Name: Doravirine
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6492
Rating: 5 (1 reviews)

N° Cat.S6492

Doravirine est un nouvel inhibiteur de la transcriptase inverse non-nucléosidique du VIH-1 avec des valeurs d'IC50 de 12, 9,7 et 9,7 nM respectivement contre le type sauvage (WT) et les mutants K103N et Y181C de la transcriptase inverse (RT) dans un essai biochimique. Il est hautement spécifique avec des activités hors cible minimales.

Doravirine Reverse Transcriptase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 425.75

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S649201 DMSO]85 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 98.14%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

98.14

Cibles apparentées	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Autre Reverse Transcriptase Inhibiteurs	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Lersivirine (UK-453061) Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	425.75	Formule	C₁₇H₁₁C₁F₃N₅O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1338225-97-0	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MK-1439			Smiles	CN1C(=NNC1=O)CN2C=CC(=C(C2=O)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)Cl)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 85 mg/mL (199.64 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.125mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 42.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.700mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	K103N HIV-1 RT 9.7 nM Y181C HIV-1 RT 9.7 nM WT HIV-1 RT 12 nM
In vitro	Le MK-1439 présente une sélectivité supérieure à 10 000 fois par rapport aux ADN polymérases cellulaires α, ß, et γ avec des IC50 >100 μM. Dans le dépistage de plus de 110 cibles protéiques, y compris les enzymes, les transporteurs, les canaux ioniques et les récepteurs, le MK-1439 montre une IC50 supérieure à 10 μM contre toutes les cibles sauf le 5-HT2ß, où une IC50 de 2,5 μM est notée dans un essai de liaison de ligand. Cependant, l'activité 5-HT2ß n'est pas observée dans un essai fonctionnel basé sur des cellules surveillant l'accumulation d'inositol-1-phosphate. Par conséquent, l'activité de liaison ne semble pas se traduire par une réponse fonctionnelle 5-HT2ß. Le MK-1439 ne présente pas de cytotoxicité dans les lymphocytes T CD4+ activés, les PBMC, les monocytes, les macrophages, les lignées cellulaires transformées proliférantes, telles que les lignées cellulaires MT4, SupT1 et HL60 à des concentrations allant jusqu'à 100 μM.
In vivo	Chez les rats traités par IV à 1 mpk (60%PEG200), la clairance (CL) du MK-1439 est de 5,4 mL/min/kg et la demi-vie est de 4,4 heures. Son volume de distribution (Vd) est de 2,3 L/kg. La biodisponibilité orale du MK-1439 est de 57% (dosé PO à 5 mpk). Chez les chiens traités par IV à 0,5 mpk, la CL du MK-1439 est de 0,36 mL/min/kg et la demi-vie est de 37 heures. La biodisponibilité orale du MK-1439 est de 52% (dosé PO à 1 mpk). Globalement, le profil pharmacocinétique du MK-1439 chez les espèces précliniques est favorable.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379202/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412110/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06155019	Recruiting	HIV Infections	Centre de Recherches et d''Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida	December 15 2023	--
NCT05630638	Recruiting	HIV	University of Liverpool\|Liverpool School of Tropical Medicine\|Desmond Tutu Health Foundation	October 10 2023	Phase 4
NCT05761509	Active not recruiting	HIV Infections	Institut de Médecine et d''Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M''Ba\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 8 2023	--
NCT05536466	Not yet recruiting	HIV Infections\|Bariatric Surgery Candidate	Radboud University Medical Center	September 30 2022	Not Applicable
NCT04900974	Recruiting	HIV Infections\|Pregnancy Related	University of North Carolina Chapel Hill\|Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):