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Donafenib (Sorafenib D3) Raf inhibiteur

Name: Donafenib (Sorafenib D3)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9621
Rating: 5 (1 reviews)

N° Cat.S9621

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) est le Sorafenib marqué au deutérium. Le Sorafenib est un inhibiteur multikinase avec des IC50 de 6 nM, 15 nM, 20 nM et 22 nM pour respectivement Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 et B-RAF.

Donafenib (Sorafenib D3) Raf inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 467.84

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S962101 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.93%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.93

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	467.84	Formule	C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1130115-44-4	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Bay 43-9006 D3, CM-4307			Smiles	CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (200.92 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM mVEGFR-2 (Cell-free assay) 15 nM mVEGFR-3 (Cell-free assay) 20 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM
In vitro	BAY 43-9006 supprime l'activité de BRAF de type sauvage et de la forme mutante V599E in vitro. De plus, BAY 43-9006 démontre une activité significative contre plusieurs récepteurs tyrosine kinases impliqués dans la néovascularisation et la progression tumorale, y compris le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)-2, VEGFR-3, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes β, Flt-3 et c-KIT. Dans les essais mécanistiques cellulaires, BAY 43-9006 démontre une inhibition de la voie de la mitogen-activated protein kinase dans les lignées cellulaires de tumeurs du côlon, du pancréas et du sein exprimant KRAS mutant ou BRAF de type sauvage ou mutant, tandis que les lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules exprimant KRAS mutant sont insensibles à l'inhibition de la voie de la mitogen-activated protein kinase par BAY 43-9006. Une puissante inhibition de l'autophosphorylation des récepteurs cellulaires VEGFR-2, du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes β et de VEGFR-3 est également observée pour BAY 43-9006.
In vivo	L'administration orale quotidienne de BAY 43-9006 démontre une activité antitumorale à large spectre dans des modèles de xénogreffes de cancer du côlon, du sein et du poumon non à petites cellules. L'immunohistochimie démontre une association étroite entre l'inhibition de la croissance tumorale et l'inhibition de la phosphorylation des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERKs) 1/2 dans deux des trois modèles de xénogreffes examinés, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la voie RAF/MEK/ERK dans certains modèles mais pas tous. Des analyses supplémentaires de la densité des microvaisseaux et de la surface des microvaisseaux dans les mêmes sections tumorales utilisant des anticorps anti-souris CD31 démontrent une inhibition significative de la néovascularisation dans les trois modèles de xénogreffes.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04612712	Recruiting	Advanced Gastrointestinal Tumors	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd\|Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd	January 19 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04816123	Completed	Healthy Male Adult	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd	October 9 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):