Name: OSU-03012 (AR-12)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1106
Rating: 5 (51 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.14%

99.14

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Autre PDPK1 Inhibiteurs	GSK2334470 PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
mouse RAW264.7 cells	Function assay	8 h	Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells	Cytotoxic assay	24 h	Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	460.45	Formule	C₂₆H₁₉F₃N₄O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	742112-33-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 11 mg/mL (23.88 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 5 μM
In vitro	OSU-03012 (AR-12) induit la mort apoptotique dans les cellules PC-3 avec une IC50 de 5 µM et réduit l'activité de la p70^S6K immunoprécipitée. Il supprime complètement la croissance cellulaire dans une gamme diversifiée de lignées de cellules tumorales à des concentrations de 3–5 μm, par rapport à la concentration d'au moins 50 μm. Ce composé favorise la mort cellulaire à un degré plus élevé dans les cellules de gliome que dans les astrocytes non transformés. Il provoque une induction dose-dépendante de la mort cellulaire qui n'est pas altérée par la mutation p53, l'expression de l'ERBB1 VIII ou la perte de fonction de la phosphatase et de la tensine due à une délétion homologue sur le chromosome 10. OSU-03012 et les rayonnements ionisants provoquent une élévation additive, indépendante des caspases, de la mort cellulaire. Sa létalité en tant qu'agent unique ou lorsqu'il est combiné avec des modulateurs de signalisation n'est pas modifiée dans les cellules dépourvues d'expression de BIM ou de BAX/BAK. Il favorise la libération de la cathepsine B du compartiment lysosomal et celle de l'AIF des mitochondries. La létalité de ce composé est atténuée dans les cellules protéine kinase R-like endoplasmic reticulum kinase-/- , ce qui est corrélé à la réduction du clivage de BID et à la suppression de la libération de cathepsine B et d'AIF dans le cytosol. Il inhibe la prolifération et la migration des cellules cancéreuses thyroïdiennes (cellules NPA, WRO et ARO) et induit l'apoptose, ce qui entraîne une augmentation des cellules en phase S sans augmentation des cellules en G2. OSU-03012 est un inhibiteur ATP-compétitif de l'activité de PAK et supprime la phosphorylation d'AKT dans les cellules cancéreuses thyroïdiennes. Il inhibe la croissance cellulaire des lignées de cellules de carcinome hépatocellulaire, y compris les cellules Huh7, Hep3B et HepG2 avec des valeurs d'IC50 inférieures à 1 μM. Ce composé ne supprime pas l'activité de PDK1 ou d'AKT ou n'induit pas l'apoptose cellulaire, mais induit l'autophagie dans les cellules Huh7. De plus, une accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) est détectée après son traitement. Une étude récente montre qu'il pourrait améliorer la susceptibilité des lignées cellulaires mutantes (Bcr)-Abl à l'apoptose induite.
Kinase Assay	Dosage de la PDK-1 Kinase
Kinase Assay	Cet essai in vitro est réalisé en utilisant un kit de dosage de la PDK-1 kinase. Cet essai acellulaire est basé sur la capacité de la PDK-1 recombinante, en présence de véhicule DMSO ou d'OSU-03012 (AR-12), à activer sa kinase régulée par le sérum et les glucocorticoïdes en aval qui, à son tour, phosphoryle le substrat peptidique spécifique de l'Akt/kinase régulée par le sérum et les glucocorticoïdes RPRAATF avec [γ-³²P]ATP. Le substrat peptidique ³²P-phosphorylé est ensuite séparé de l'ATP [γ-³²P] résiduel en utilisant du papier phosphocellulose P81 et quantifié dans un compteur à scintillation après trois lavages avec de l'acide phosphorique à 0,75%.
In vivo	OSU-03012 (AR-12) supprime la croissance tumorale de 57,59% et augmente la LC3 clivée dans les xénogreffes tumorales Huh7 à 200 mg/kg. Ce composé diminue remarquablement l'expression de la protéine EGFR dans les tumeurs de 48% par rapport aux contrôles du véhicule et empêche également YB-1 de se lier au promoteur de l'EGFR dans les xénogreffes MDA-MB-435/LCC6. Il est bien toléré et inhibe la croissance des xénogreffes de schwannome HMS-97 de 55% après administration orale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-Akt / Akt		18413750
Growth inhibition assay	Cell viability		18413750

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 460.45