Name: NVP-ADW742
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1088
Rating: 5 (24 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre IGF-1R Inhibiteurs	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A AG-1024 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
Sf21 cells	Function assay	Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells	Function assay	Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	453.58	Formule	C₂₈H₃₁N₅O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	475488-23-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK 552602A, ADW742			Smiles	C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.100mg/ml (2.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 22 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.550mg/ml (1.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (cellular autophosphorylation assays) 0.17 μM
In vitro	Le NVP-ADW742 présente une sélectivité 6 fois supérieure pour l'IGF-1R par rapport à l'InsR avec une IC50 de 2,8 μM ; une activité inhibitrice minimale contre c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2 ou Bcr-Abl p210 avec une IC50 supérieure à 5 μM. Ce composé inhibe significativement la prolifération cellulaire stimulée par le sérum dans une variété de lignées de cellules tumorales de manière dose-dépendante, avec des valeurs d'IC50 de 0,1-0,5 μM pour les lignées de cellules de myélome multiple (MM), et les effets antitumoraux sur les cellules MM ne peuvent pas être surmontés par la coculture avec des cellules souches de la moelle osseuse. Il annule également la réactivité des cellules tumorales à l'IL-6 en présence de sérum. De plus, cette substance chimique est active contre les lignées cellulaires de MM résistantes aux agents anticancéreux conventionnels (chimiothérapie cytotoxique) ou expérimentaux (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341), ainsi que contre les cellules tumorales primaires de patients atteints de MM avec une maladie multirésistante. Ce composé diminue la production de VEGF par les cellules tumorales et les cellules stromales de la moelle osseuse, et supprime la sécrétion de VEGF induite par l'IGF-1 par divers types de tumeurs tels que les cellules de cancer de la thyroïde ou les cellules de MM. L'inhibition de l'IGF-1R par ce composé (0,75 μM) sensibilise les cellules de MM ou les cellules de cancer de la prostate à d'autres agents anticancéreux tels que la doxorubicine, le TRAIL/Apo2L ou le PS-341.
Kinase Assay	Essai d'activité de la kinase cellulaire
Kinase Assay	La valeur IC50 de l'effet de NVP-ADW742 sur l'autophosphorylation de l'IGF-1R est déterminée au niveau cellulaire en présence de concentrations croissantes de ce composé, en utilisant des tests « Capture ELISAs » à 96 puits. Brièvement, les cellules NWT-21 sont ensemencées dans des plaques de culture tissulaire à 96 puits dans un milieu de croissance complet et cultivées jusqu'à 70-80% de confluence, puis privées de sérum pendant 24 heures dans un milieu à 0,5% de FCS. Par la suite, les cellules sont incubées pendant 90 minutes en présence de cet inhibiteur, suivies d'une stimulation par l'IGF-I (10 ng/mL) pendant 10 minutes à 37 °C. Ensuite, les cellules sont lavées deux fois avec du PBS glacé et lysées à 4 °C avec 50 μL/puits de tampon RIPA (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidine, 15 mM pyrophosphate de sodium, 1 mM PMSF et 0,5 mM Na₃VO₄). Les lysats de chaque expérience sont ensuite transférés dans des plaques ELISA noires pré-enduites d'anticorps de capture spécifiques de l'IGF-1R. Après capture par les anticorps, les lysats sont mélangés avec 40 μL d'un anticorps anti-phosphotyrosine marqué à la phosphatase alcaline (AP) (PY20(AP) dilué à 0,2 μg/mL dans du tampon RIPA, et incubés une nuit à 4 °C. Après lavage (PBST) et incubation pendant 45 minutes à température ambiante avec le substrat AP luminescent CDPStar RTU avec Emerald II (90 μL/puits), la luminescence est mesurée à l'aide d'un compteur de scintillation Packard Top Count.
In vivo	L'administration de NVP-ADW742 à 10 mg/kg deux fois par jour inhibe significativement la croissance tumorale, prolonge la survie et améliore l'effet antitumoral de la chimiothérapie cytotoxique dans le modèle murin de MM diffus.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050914/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NVP-ADW742 IGF-1R inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 453.58