GSK1292263 GPR agoniste

GSK-1292263 est sélectionné parmi 1538 composés en utilisant Hypo1, la valeur d'ajustement et l'estimation de GSK-1292263 qui est alignée dans Hypo1 sont respectivement de 8,8 et 7,7 (nM). [1]

GSK-1292263 administré à une dose unique de 3-30 mg/kg en l'absence de nutriments est corrélé à une augmentation des niveaux de peptides gastro-intestinaux circulants, y compris le glucagon-like peptide 1 (GLP-1), le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP), le peptide YY (PYY) et le glucagon chez les rats mâles Sprague-Dawley, l'augmentation est renforcée suite à l'administration de glucose dans le test de tolérance orale au glucose (OGTT). GSK1292263 augmente significativement la réponse insulinique maximale et l'AUC insulinique (0-15 min) de 30 à 60% par rapport aux valeurs du groupe témoin sous véhicule dans le test de tolérance intraveineuse au glucose chez les rats, cette régulation positive de l'insuline étant corrélée à une augmentation significative du taux d'élimination du glucose. GSK1292263 est associé à une augmentation statistiquement significative de l'immunoréactivité de l'insuline dans les coupes pancréatiques lors d'une étude de 6 semaines réalisée chez des rats Zucker diabétiques gras, par rapport à l'immunoréactivité de l'insuline dans des échantillons obtenus chez des rats recevant le véhicule témoin. GSK1292263 administré à une dose de 10 ou 30 mg/kg ou le véhicule témoin 2 heures avant la perfusion d'insuline dans des clamps hyperinsulinémiques-euglycémiques stimule la sécrétion de glucagon sans augmenter les niveaux de glucose sanguin chez les rats Sprague-Dawley. [2]