Name: AZ 960
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2214
Rating: 5 (11 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : S221401 DMSO]71 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.05%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.05

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	354.36	Formule	C₁₈H₁₆F₂N₆	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	905586-69-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=C(C=C(C(=N2)NC(C)C3=CC=C(C=C3)F)C#N)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 71 mg/mL (200.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 0.45 nM(Ki) JAK2 <3 nM
In vitro	L'AZ960 inhibe également de nombreuses kinases à moins de 50 % à une concentration de 0,1 μM, telles que JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora et ARK5. Dans les cellules, ce composé inhibe la phosphorylation de STAT5 dans les cellules TEL-JAK2 avec un IC50 moyen de 15 nM et présente une sensibilité 15 à 30 fois supérieure pour la phosphorylation de STAT5 induite par TEL-JAK2 par rapport aux lignées cellulaires induites par d'autres membres de la famille des kinases JAK (TEL-JAK1, -JAK3 et -TYK2). Il montre une activité puissante dans l'inhibition de la prolifération des lignées cellulaires TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3 et -Tyk2 avec des valeurs de GI50 de 25 nM, 230 nM, 279 nM et 214 nM, respectivement. De plus, ce produit chimique inhibe également puissamment la prolifération des cellules SET-2 avec un GI50 moyen de 33 nM en réduisant les niveaux de phosphorylation de STAT3 et de STAT5. Il provoque l'arrêt de la croissance et l'apoptose du virus lymphotrope T humain de type 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1osis of human T-cSET-2 cell proliferation witBcl-xL par petit ARN interférent potentialise les effets antiprolifératifs de l'AZ 960 dans les cellules MT-1. Une étude récente montre que ce composé entraîne une inhibition significative de la croissance clonogénique et l'induction de l'apoptose des cellules AML fraîchement isolées de patients.
Kinase Assay	Analyse biochimique enzymatique et profilage des kinases
Kinase Assay	Les études d'inhibition de l'AZ 960 sont réalisées à l'aide d'une kinase JAK2 recombinante (acides aminés 808-1132) à une concentration peptidique (peptide Tyk2) de 100 nM et une concentration d'ATP de 15 μM. Des concentrations de ce composé allant de 0,003 μM à 30 μM sont utilisées. Le mode d'inhibition et la constante d'inhibition (K_i) de ce composé contre la kinase JAK2 sont ensuite évalués par la cinétique d'inhibition. Plus précisément, une série de réactions catalysées par JAK2 sont mises en place dans un tampon HEPES (75 mM, pH 7,3) avec une concentration fixe de peptide (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) et des concentrations variées d'ATP et de ce produit chimique. La progression de chaque réaction est ensuite surveillée par le système Caliper LC3000, et la vitesse initiale de chaque réaction est extraite du profil temporel de la réaction correspondante. Pour définir le mode d'inhibition, les vitesses initiales sont tracées en fonction des concentrations d'ATP correspondantes à l'aide de tracés de Lineweaver-Burk, et la convergence caractéristique des lignes sur l'axe y démontre la compétitivité de ce composé par rapport à l'ATP. L'inspection initiale du K_i à l'aide de l'équation de Michealis-Menten a révélé que ce composé est un inhibiteur à liaison étroite de JAK2. Ce produit chimique est profilé contre 83 kinases à trois concentrations d'inhibiteur (0,01 μM, 0,10 μM et 1,0 μM).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZ 960 JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 354.36