Procaine HCl Sodium Channel inhibiteur

La Procaine agit principalement en inhibant l'influx de sodium à travers les canaux sodiques voltage-dépendants dans la membrane cellulaire neuronale des nerfs périphériques. Lorsque l'influx de sodium est interrompu, un potentiel d'action ne peut pas survenir et la conduction du signal est ainsi inhibée. Le site récepteur est censé être situé dans la partie cytoplasmique (interne) du canal sodique. [1] Il a également été démontré que la Procaine se lie ou antagonise la fonction des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) [2] ainsi que des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine [3] et du complexe récepteur-canal ionique de la sérotonine. [4] La Procaine est un inhibiteur des mécanismes de libération de Ca induite par le Ca et de libération de Ca induite par la caféine dans divers types de préparations musculaires. 0,5 mM de Procaine bloque les canaux individuels de libération de Ca²⁺ du réticulum sarcoplasmique dans les bicouches lipidiques planaires. La Procaine ne réduit pas la conductance du canal unique ni ne raccourcit de manière appréciable les temps d'ouverture moyens du canal, mais elle augmente le temps de fermeture le plus long. [5] La Procaine est un agent de déméthylation de l'ADN avec des effets inhibiteurs de croissance dans les cellules cancéreuses humaines. 0,5 mM de Procaine produit une réduction de 40 % de l'ADN 5-méthylcytosine dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF-7. La Procaine peut également se lier à l'ADN riche en CpG et déméthyler les îlots CpG densément hyperméthylés, ce qui conduit à la restauration de l'expression génique des gènes épigénétiquement silenciés. Le traitement par Procaine (0,5 mM) induit une augmentation de l'indice mitotique des cellules en phase M. Le traitement par Procaine (1 mM) réduit la prolifération cellulaire d'environ 40 %. [6] La Procaine influence la forme et la déformabilité des globules rouges. 45 mM de Procaine empêche presque complètement la transformation discocyte-échinocyte associée à l'épuisement de l'ATP. Des concentrations similaires de Procaine normalisent la viscosité et la filtrabilité, mais n'ont aucun effet sur le volume cellulaire, la fragilité osmotique ou la composition en cations monovalents des cellules subissant un épuisement de l'ATP. [7]

La Procaine est un excitant des cellules du système limbique. 15 mg/kg de Procaine augmente l'activité cellulaire dans l'amygdale, l'hippocampe ventral, le noyau accumbens, le néocortex temporal et l'hypothalamus ventromédian du chat éveillé. La Procaine facilite la transmission de l'activité excitatrice évoquée de l'amygdale vers l'hypothalamus ventromédian. [8] La Procaine influence la fréquence et l'amplitude de l'activité lente rythmique hippocampique provoquée de manière réticulaire. La Procaine (0,5 μL, 20 % p/v) injectée à des points du système ascendant antérieur au noyau supramammillaire, dans la région du faisceau prosencéphalique médian ou dans le septum médian, réduit l'amplitude de l'activité lente rythmique (ALR) provoquée de manière réticulaire mais n'a aucun effet sur sa fréquence. La Procaine injectée à des points du système ascendant, juste antérieur au site de stimulation de la formation réticulaire, jusqu'au noyau supramammillaire inclus, réduit à la fois la fréquence et l'amplitude de l'ALR provoquée de manière réticulaire. [9] La Procaine (80 mg/kg) augmente la durée et la propagation des post-décharges épileptiformes (PDE) produites par la stimulation électrique de l'amygdale chez le rat. La Procaine augmente également le taux de développement des crises (kindling) produites par une stimulation répétée de l'amygdale. La Procaine agirait elle-même comme convulsivant chez les sujets bien « kindled ». La Procaine produit une augmentation faible mais significative de l'amplitude du potentiel évoqué transcallosal. [10] La Procaine influence la génération des potentiels évoqués auditifs du tronc cérébral (PEATC). L'injection de Procaine (30 μL d'une solution à 1 %) dans le corps trapézoïde du cobaye affecte de nombreuses composantes des PEATC dérivés du scalp : N2 est retardé, ce qui rend P2 plus large en durée, P3 et N3 sont perdus, P4 est raccourci en latence, élargi en durée mais non affecté en amplitude, et N4 est considérablement atténué. Seuls P1 et N1 ne sont pas affectés par l'injection de Procaine. [11] La Procaine augmente l'indice thérapeutique du cisplatine en améliorant l'activité antitumorale du cisplatine et en réduisant sa néphrotoxicité. L'administration simultanée de cisplatine et de Procaine (40 mg/kg) à des souris BDF1 produit des valeurs de dose létale 50 % (DL50) et de dose létale 90 % (DL90) environ deux fois plus élevées que celles observées avec le cisplatine seul. L'administration simultanée produit des taux de guérison plus élevés par rapport au cisplatine seul (50 % contre 9 %). Les niveaux élevés d'azote uréique sanguin (BUN) observés 4 à 7 jours après une administration unique de cisplatine, ainsi que les modifications dégénératives tubulaires détectées par microscopie optique, ne sont pas observés lorsque les mêmes doses de cisplatine sont administrées simultanément avec la Procaine. [12]