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Avadomide (CC-122) E3 Ligase inhibiteur

Name: Avadomide (CC-122)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7892
Rating: 5 (5 reviews)

N° Cat.S7892

L'Avadomide (CC-122) est une nouvelle entité chimique appelée modificateur pléiotrope de voie et un nouvel agent pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec une activité antitumorale et immunomodulatrice. Sa cible moléculaire est la protéine cereblon (CRBN), un récepteur de substrat du complexe E3 Ubiquitin ligase CRL4^CRBN à anneau de culline.

Avadomide (CC-122) E3 Ligase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 286.29

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	Proteasome E1 Activating DUB p97 SUMO E2 conjugating
Autre E3 Ligase Inhibiteurs	Iberdomide (CC-220) Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) Apcin PRT4165 VL285 VH298 SZL P1-41 Mezigdomide (CC-92480) Homo-PROTAC cereblon degrader 1 CC-885

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	286.29	Formule	C₁₄H₁₄N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1015474-32-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CRBN
In vitro	L'Avadomide (CC-122) est un nouvel agent pour le DLBCL avec une activité antitumorale et immunomodulatrice. Dans les lignées cellulaires de DLBCL, il se lie à la CRBN et induit la dégradation ou le silençage médié par l'ARN en épingle à cheveux court d'Aiolos et d'Ikaros, ce qui est corrélé à une transcription accrue des gènes stimulés par l'interféron (IFN) indépendamment de la production et/ou de la sécrétion d'IFN-α, -β et -γ et entraîne l'apoptose dans les lignées cellulaires de DLBCL à cellules B activées (ABC) et à cellules B du centre germinatif. La CRBN est la cible moléculaire de ce composé, qui recrute Aiolos/Ikaros vers CRL4^CRBN lors de la liaison à la CRBN, et l'activité enzymatique de l'E3 Ligase est nécessaire à l'ubiquitination d'Aiolos et d'Ikaros et donc à leur dégradation protéasomale induite par le CC-122. Il induit des protéines régulées par l'IFN et ses effets médiés sur la voie de l'IFN sont indépendants de la sécrétion et de la signalisation autocrines des IFN de type I et II.
In vivo	L'Avadomide (CC-122) réduit la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffe établis à partir de lignées cellulaires de DLBCL ABC et GCB, et stimule la production d'IL-2 dans les cellules T primaires. De plus, dans un essai clinique à bras unique de ce composé, l'exposition à celui-ci a réduit les niveaux d'expression d'Aiolos et d'Ikaros chez chaque patient de 25 % à 50 %, démontrant l'utilité de ces 2 protéines comme marqueurs pharmacodynamiques du CC-122.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002965/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	CRBN Aiolos / Ikaros		26002965

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05688475	Active not recruiting	Non-Hodgkin Lymphoma	Bristol-Myers Squibb	April 11 2023	Phase 1
NCT03834623	Completed	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute\|Bristol-Myers Squibb\|Celgene Corporation	May 14 2019	Phase 2
NCT02406742	Completed	Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell	Celgene	July 27 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02234999	Completed	Healthy Volunteers	Celgene	September 23 2014	Phase 1
NCT01421524	Completed	Multiple Myeloma\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Pleiotropic Pathway Modifier\|Glioblastoma\|Lymphoma\|Primary Central Nervous System Lymphoma	Celgene	September 12 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):