Z-VAD-FMK

Le Z-VAD-FMK (10 μM) inhibe l'Apoptosis dans les cellules THP.1. Ce composé (10 μM) inhibe l'activation de l'activité protéase PARP dans les lysats de cellules THP.1 témoins. Il (10 μM) inhibe le traitement du CPP32 dans les cellules THP.1 et Jurkat intactes. [1] Ce produit chimique (50 μM) en cotraitement abolit la morphologie Apoptotique des cellules HL60 traitées à la camptothécine. Il (50 μM) bloque la fragmentation de l'ADN induite par la camptothécine dans les cellules HL60. [2] Le composé (50 μM) inhibe la mort cellulaire suite à l'Apoptosis induite par l'ARNdb dSMN dans les cellules S2. Il (50 μM) augmente le pourcentage de cellules transfectées survivantes de 26% à 63% dans les cellules S2. [3] Cet inhibiteur (> 100 μM) améliore l'Apoptosis des neutrophiles induite par le TNFα, des concentrations plus faibles (1-30 μM) bloquent complètement l'Apoptosis stimulée par le TNFα dans les neutrophiles humains. [4] Il (10 mM) inhibe l'Apoptosis dans les kératocytes stromaux antérieurs. Le produit chimique (10 mM) inhibe l'Apoptosis dans les kératocytes stromaux antérieurs détectée par le test TUNEL. [5]

L'administration in vivo de Z-VAD-FMK s'est avérée auparavant non toxique et prévient l'Apoptosis dans les modèles animaux. L'injection intrapéritonéale de HK-GBS entraîne un accouchement prématuré, et un prétraitement avec ce composé retarde l'accouchement prématuré chez les souris. Chez les souris sensibilisées à l'OVA, le traitement avec ce produit chimique inhibe l'infiltration leucocytaire induite par l'allergène. L'injection systémique de ce composé immédiatement avant le défi à l'OVA a réduit l'accumulation de cellules inflammatoires, l'hypersécrétion de mucus et la libération de cytokines Th2 chez les souris sensibilisées/défiées à l'OVA. Le traitement avec ce composé a bloqué la différenciation terminale des cellules épithéliales du cristallin et des kératinocytes, la différenciation des monocytes en macrophages et la différenciation des progéniteurs érythroïdes. Ce produit chimique a atténué l'inflammation des voies respiratoires et l'hyperréactivité induites par l'allergène. Le traitement avec ce composé in vivo a également empêché l'activation ultérieure des lymphocytes T ex vivo[7].

• Lignées cellulaires

  human granulosa cell lines (GC1a, HGL5, COV434)

• Concentrations

  50 μM

• Temps dincubation

  48 h

• Méthode

  To validate the efficacy of Z-VAD-FMK, three human granulosa cell lines (GC1a, HGL5, COV434) were treated for 48 h under normoxic conditions. To mimic the ischemic phase that occurs after ovarian fragment transplantation, cells were cultured without serum under hypoxia (1 % O2) and treated with this compound. The metabolic activity of the cells was evaluated by WST-1 assay. Cell viability was determined by FACS analyses. The expression of apoptosis-related molecules was assessed by RT-qPCR and Western blot analyses.

• Modèles animaux

  CD1 mice

• Dosages

  10 mg/kg

• Administration

  i.p.