Dibenzazepine (YO-01027)

N° de catalogueS2711 Lot:S271103

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Données techniques

Formule

C26H23F2N3O3
Poids moléculaire 463.48 N° CAS 209984-56-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (200.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 6.000mg/ml (12.95mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 6 mg of this product to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.100mg/ml (2.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 22 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.750mg/ml (1.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le DBZ (Dibenzazepine) est un inhibiteur dipeptidique de la γ-secretase avec un IC50 de 2,6 nM et 2,9 nM dans des tests sans cellules pour le clivage de l'APPL et de la Notch, respectivement.
Cibles
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
In vitro YO-01027 interagit directement avec le complexe de la γ-secretase et cible le fragment N-terminal de la Préséniline. L'augmentation des concentrations de YO-01027 administrées aux cellules exprimant APPL ou Notch entraîne l'accumulation progressive de fragments APPL CTF et une diminution de la production de NICD de manière strictement dose-dépendante. 10 μM de YO-01027 réduit le nombre et l'activité des cellules souches de cancer du sein (CSCS). Une recherche récente indique que YO-01027 altère la biosynthèse de la protéine de mucine MUC16 de manière concentration-dépendante dans les cellules indifférenciées aux stades pré-confluents et confluents par inhibition de Notch, mais pas dans les cellules stratifiées post-mitotiques.
In Vivo YO-01027, qui est administré à 1 mg/mL par injection i.p. le jour de l'injection cellulaire et tous les 3 jours suivants, diminue significativement les tumeurs MCF7 mais pas MDA-MB-231 et augmente la latence par rapport aux souris témoins (18-28 jours). Les tumeurs MCF7 traitées par YO-01027 qui se sont formées avaient des volumes tumoraux significativement réduits. Le traitement de souris C57BL/6 avec YO-01027 inhibe la prolifération des cellules épithéliales et induit la différenciation des cellules caliciformes dans les adénomes intestinaux de manière dose-dépendante.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Inhibition pharmacologique de l'activité de la γ-secretase

    Pour YO-01027, des expériences pilotes sont réalisées avec différentes concentrations de médicament allant de 0,1 nM à 250 nM afin de déterminer la plage linéaire effective et la dose d'inhibition maximale pour YO-01027. YO-01027 est ajouté aux concentrations requises au milieu cellulaire S2 lors de l'induction de l'expression de Notch ou APPL, 6 heures avant la récolte des protéines. Pour chaque échantillon, YO-01027 est également inclus à la concentration correspondante dans le tampon de lyse pour l'extraction des protéines et l'analyse par immunotransfert.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    BCSC

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Cells are resuspended at ≤1 × 106 in 100 μL sorting buffer (PBS containing 0.5% bovine serum albumin, 2 mM EDTA) and incubated with preconjugated primary antibodies BEREP4-FITC (1:10), CD44-APC (1:20), and CD24-PE (1:10) for 10 minutes at 4 °C. The cells are washed in PBS and centrifuged at 800 × g for 2 minutes. For analysis, cells are resuspended in 500 μL of sorting buffer and fluorescence is measured using FACSCalibur and analyzed using WinMIDI 2.8. For sorting, cells are resuspended in 1× HBSS after incubation with the primary antibodies. Cells are sorted, with HBSS as sheath fluid, at 16 p.s.i. using FACSAria. The CD24low cell population gated by FACS is the lowest quintile of CD24-positive cells plus all the CD24-negative cells.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Dosages

    0, 3, 10, 30 μmol/kg

  • Administration

    Injected daily intraperitoneally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

Validation du produit par le client

Tumor spheres formation assay. Images were taken at 48 h after treating the cells with various formulations of YO (scale bar 100 um).

Données de [ Journal of Pharmaceutical Investigation , 2014 , 10.1007/s40005-014-0151-2 ]

NSG mice were engrafted with human DND41 cells in 3 independent experiments. After DBZ treatment, marrow leukemia burden was determined by the expression of human CD45 (hCD45). Host LSK (hCD45−) (A), OB (B) and MSC frequencies (C) were determined by FACS in control (receiving culture medium) or in xenografted mice treated with vehicle or DBZ (n=8–9.group).

Données de [ , , Cancer Res, 2016, 76(6):1641-52 ]

Inhibition of Notch signaling by dibenzazepine (DBZ) leads to decreased cell proliferation and secretory cell hyperplasia. The intestine isolated from stage‐56/57 tadpoles was cultured with 20 nM T3 for 5 (A-F) or 7 (G-J) days in the presence of DMSO (A, C, E, G, I) or 10 μM DBZ (B, D, F, H, J) after precultivation of the isolated intestinal fragments with DMSO or 10 μM DBZ for 3 days (see Fig. ​Fig.4A).4A). Cryosections of the intestinal fragments were hybridized with antisense Hairy1 (A, B) or Hairy2b (C, D). Paraffin sections were incubated with anti‐PCNA (E, F) or anti-IFABP (G, H) antibodies or subjected to Periodic acid‐Schiff (PAS) staining followed by counter-staining with hematoxylin (I, J). As a control, paraffin sections of the intestine from wild type froglets at stage 66 were also stained with PAS to identify goblet cells (K, arrowheads). Note that after 5 days, TH‐induced up‐regulation of Hairy genes (A, C, arrowheads) was impaired by DBZ treatment in vitro (B, D). PCNA‐positive epithelial cells also decreased by DBZ treatment (E, F, arrowheads). After 7 days, IFABP was detected in most of the newly formed adult epithelial cells of the control intestine (G, arrowheads), but not the DBZ-treated intestine (H). A small number of goblet cell was detected in the control intestine (I, arrowhead), whereas PAS-positive secretory cells increased by DBZ treatment (J, arrowheads). The dashed-lines indicate the boundary of the epithelium and the connective tissue. Scale bars = 20 μm. Abbreviations: CT, connective tissue, DBZ, dibenzazepine, Ep, epithelium, PAS, Periodic acid‐Schiff.

Données de [ , , Stem Cells, 2017, 35(4):1028-1039 ]

Overexpression of PrP enhances Notch1 signaling and cancer cell growth and invasion. Capan-1 cells were transfected with control or PrP-expressing plasmid. A: Expression of PrP, Notch1, and Hes1 was assessed by immunoblotting. N1 and Hes1 expression was also assessed after DBZ treatment (20 μmol/L for 48 hours) (right two columns). B and C: PrP-OE increases cell growth (B) and migration (C), although DBZ treatment decelerates Capan-1 proliferation and migration. D: Control or PrP-OE Capan-1 cells were injected ipsilaterally on the back of nude mice. Paired animals received either PBS (control or PrP-OE) or DBZ (control + DBZ or PrP-OE + DBZ) for 3 consecutive days every 7 days. Tumors were dissected at the end of 6 weeks. Tumor volumes were measured weekly and at the end of experiments. Data are expressed as means ± SD. t-test was performed (B–D). n = 3 independent experiments (A); n = 6 mice (B and C); n = 8 biological replicates (B and C); n = 5 mice in each group (D). ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01. Ctrl, control; DBZ, dibenzazepine; N1, Notch1; OE, overexpression; PBS, phosphate-buffered saline; PrP, prion protein.

Données de [ , , Am J Pathol, 2016, 186(11):2945-2956 ]

De Selleck Dibenzazepine (YO-01027) A été cité par 40 Publications

GSK3 acts as a switch for transcriptional programs in a model of low-grade gliomagenesis [ Acta Neuropathol Commun, 2025, 13(1):87] PubMed: 40307935
Activation of notch signaling pathway is a potential mechanism for mucin2 reduction and intestinal mucosal barrier dysfunction in high-altitude hypoxia [ Sci Rep, 2025, 15(1):12154] PubMed: 40204779
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Notch1 blockade by a novel, selective anti-Notch1 neutralizing antibody improves immunotherapy efficacy in melanoma by promoting an inflamed TME [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):295] PubMed: 39491031
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatostellate Organoids Establish a Basis for Liver Pathologies in Telomeropathies [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(3):451-472] PubMed: 37302654
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Inhibition of LSD1 with bomedemstat sensitizes small cell lung cancer to immune checkpoint blockade and T cell killing [ Clin Cancer Res, 2022, CCR-22-1128] PubMed: 35920742
Notch signaling functions in noncanonical juxtacrine manner in platelets to amplify thrombogenicity [ Elife, 2022, 11e79590] PubMed: 36190110

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