VX-803 (M4344)

N° de catalogueS9639 Lot:S963901

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Données techniques

Formule

C25H29F2N9O3
Poids moléculaire 541.55 N° CAS 1613191-99-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (27.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description VX-803 (M4344, ATR inhibitor 2) est un inhibiteur ATP-compétitif, actif par voie orale et sélectif de l'ataxia telangiectasia and Rad3 related (ATR) kinase avec un Ki < 150 pM. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de la phosphorylated checkpoint kinase-1 (P-Chk1) dépendante de l'ATR avec une IC50 de 8 nM. Il présente une activité antinéoplasique potentielle.
Cibles
ATR
(Cell-free assay)		 Chk1
(Cell-free assay)
150 pM(Ki) 8 nM
In vitro

M4344 est déterminé comme un inhibiteur de l'ATR compétitif à l'adénosine triphosphate (ATP), très puissant et à forte liaison, avec un Ki de < 150 pM. Une activité inhibitrice minimale est observée contre un large panel de protéines kinases non apparentées, 308 des 312 kinases testées ayant un Ki mesuré correspondant à une sélectivité supérieure à 100 fois. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de la phosphorylated checkpoint kinase-1 (P-Chk1) dépendante de l'ATR avec une IC50 de 8 nM. Le profilage sur un ensemble sélectionné de lignées cellulaires cancéreuses montre une synergie avec plusieurs types de chimiothérapies endommageant l'ADN, ainsi qu'avec les inhibiteurs de PARP1/2 et CHK1.
In Vivo

Dans les études d'efficacité en monothérapie, ce composé montre une stase tumorale à une régression dans les modèles tumoraux avec un allongement alternatif des télomères (ALT). En combinaison avec des inhibiteurs de PARP, une régression tumorale peut être observée dans les modèles de xénogreffes de cancer du sein triple négatif.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Rag2 mice

  • Dosages

    10 or 20 mg/kg

  • Administration

    o.g.

Références

  • https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

De Selleck VX-803 (M4344) A été cité par 9 Publications

Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862
Large DNA deletions occur during DNA repair at 20-fold lower frequency for base editors and prime editors than for Cas9 nucleases [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5] PubMed: 39496933
Combined Therapeutic Strategies Based on the Inhibition of Non-Oncogene Addiction to Improve Tumor Response in EGFR- and KRAS-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3941] PubMed: 39682133
Detailed mechanisms for unintended large DNA deletions with CRISPR, base editors, and prime editors [ bioRxiv, 2024, ] PubMed: none
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045] PubMed: 36644397
Immunogenicity of small-cell lung cancer associates with STING pathway activation and is enhanced by ATR and TOP1 inhibition [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5109] PubMed: 35957613

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