Verinurad (RDEA3170)

N° de catalogueS8736 Lot:S873601

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Données techniques

Formule

C₂₀H₁₆N₂O₂S

Poids moléculaire

348.42

N° CAS

1352792-74-5

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

70 mg/mL (200.9 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Verinurad (RDEA3170) est un inhibiteur de haute affinité du transporteur URAT1 avec une IC50 de 25 nM pour l'inhibition de l'activité de transport de l'URAT1 humain. Il inhibe les homologues URAT1 apparentés OAT4 et OAT1 avec une affinité environ 200 fois inférieure à celle de l'URAT1, avec des valeurs d'IC50 de 5,9 µM et 4,6 µM, respectivement.

Cibles

URAT1 transporter
(Cell-free assay)

25 nM

In vitro

Verinurad (RDEA3170) a inhibé l'activité de transport de l'URAT1 humain de manière dose-dépendante, avec une puissance élevée et une IC50 de 25 nM. Il a inhibé les homologues URAT1 apparentés OAT4 et OAT1 avec une affinité environ 200 fois inférieure à celle de l'URAT1, avec des valeurs d'IC50 de 5,9 µM et 4,6 µM, respectivement. L'URAT1 humain (IC50=0,025 µM) a une affinité 1 640 fois plus élevée pour ce composé que l'URAT1 de rat (IC50 = 41 µM). Il a une puissance élevée pour l'URAT1 humain, et les résidus 35, 365 et 481 contribuent tous à son affinité. L'URAT1 humain portant une mutation ponctuelle chimérique à la position 365, dans laquelle la Phé-365 humaine est remplacée par la Tyr-365 de rat (URAT1-F365Y humain ou h-F365Y) a une IC50 de 4,0 µM, une affinité significativement 160 fois inférieure à celle de l'URAT1 humain. Pendant ce temps, l'URAT1 de rat portant la mutation ponctuelle inverse (URAT1-Y365F de rat ou r-Y365F) avait une IC50 de 2,9 µM, une affinité significativement 14 fois plus élevée que celle de l'URAT1 de rat.

In Vivo

Chez l'homme, l'absorption d'une dose unique de Verinurad (RDEA3170) est rapide, et l'exposition (Cmax et AUC) augmente avec la dose jusqu'à la dose maximale testée. La Cmax est atteinte 0,5-0,75 heures après la dose à jeun, et est légèrement retardée à 1,25 heures après la dose à l'état nourri. La t1/2 est d'environ 10-15 heures pour toutes les doses. Il a été bien toléré aux doses étudiées. Dans la circulation systémique, ce composé semble être un médicament à forte clairance (CL/F variait d'environ 30 à 50 L/h) avec une distribution extravasculaire étendue. L'excrétion rénale est limitée à seulement 2 à 3 % dans l'urine, ce qui suggère que la majeure partie est probablement éliminée dans le foie via la biotransformation en métabolites.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires HEK-293T cells Concentrations 0.1 nM-1 mM Temps dincubation 5 min Méthode URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
HEK-293T cells
Concentrations
0.1 nM-1 mM
Temps dincubation
5 min
Méthode
URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Références

https://www.nature.com/articles/s41598-017-00706-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5511024/

De Selleck Verinurad (RDEA3170) A été cité par 2 Publications

Elevated uric acid induces erectile dysfunction in rats by interacting with MLCK and inhibiting its ubiquitin-mediated degradation [ Commun Biol, 2025, 8(1):1190]	PubMed: 40783594
Crystal structure validation of verinurad via proton-detected ultra-fast MAS NMR and machine learning [ Faraday Discuss, 2025, 255(0):143-158]	PubMed: 39297322

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