VER-49009

N° de catalogueS7458 Lot:S745801

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Données techniques

Formule

C19H18ClN3O4

Poids moléculaire 387.82 N° CAS 940289-57-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 77 mg/mL (198.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description VER-49009 (CCT0129397) est un puissant inhibiteur de HSP90 avec une IC50 de 47 nM pour HSP90β.
Cibles
HSP90β
47 nM
In vitro VER-49009 inhibe l'activité ATPase intrinsèque de la Hsp90 de levure recombinante avec une IC50 de 167 nM, et produit une activité antiproliférative dans un panel de lignées cellulaires cancéreuses humaines et de cellules non tumorigènes in vitro. Ce composé provoque l'induction de HSP72 et HSP27 avec l'épuisement des protéines chaperonnes, y compris C-RAF, B-RAF et la survivine, et PRMT5, ce qui entraîne en outre un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Il inhibe la prolifération cellulaire et induit un arrêt en phase G2 dans les cellules CFSC de la lignée de cellules stellaires hépatiques, ce qui peut suggérer une approche rationnelle dans la prévention de la fibrose hépatique.
In Vivo Chez des souris athymiques, VER-49009 (20 mg/kg, i.v.) montre une clairance rapide avec des valeurs de 0,187 L/h. Dans un modèle orthotopique de carcinome ovarien humain, ce composé (4 mg/kg, i.p.) induit également l'épuisement de la protéine client sensible de HSP90, ERBB2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]

  • Essai de polarisation de fluorescence

    La liaison des inhibiteurs de HSP90 à la HSP90β recombinante humaine pleine longueur est déterminée par un essai de polarisation de fluorescence par liaison compétitive, utilisant une sonde fluorescente de pyrazole résorcinol.

Test cellulaire :

[1]

  • Lignées cellulaires

    Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    4 days

  • Méthode

    Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.

Étude animale :

[1]

  • Modèles animaux

    Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.

  • Dosages

    ~4 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19412730/

De Selleck VER-49009 A été cité par 2 Publications

deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750

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