Ulixertinib (BVD-523)

N° de catalogueS7854 Lot:S785405

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂

Poids moléculaire

433.33

N° CAS

869886-67-9

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (198.46 mM)

Ethanol

15 mg/mL (34.61 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Ulixertinib (BVD-523, VRT752271) est un inhibiteur puissant et réversible de ERK1/ERK2 avec une IC50 de <0,3 nM pour ERK2. Ce composé est en phase 1.

Cibles

ERK1	ERK2
	<0.3 nM

In vitro

Dans une lignée cellulaire de mélanome A375 contenant une mutation b-RAFV600E, l'Ulixertinib (BVD-523) réduit les niveaux d'ERK2 phosphorylé (pERK) et de phosphorylation de la kinase RSK en aval (pRSK) avec une IC50 de 4,1/0,14 μM, respectivement. Il inhibe également la prolifération des cellules A375 avec une IC50 de 180 nM.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	ERK2 Rapidfire Spectrométrie de Masse Inhibition du Dosage de Catalyse La protéine ERK2 activée par MEK U911 est exprimée et purifiée en interne. Les solutions d'enzyme et de substrat sont préparées dans un tampon de dosage composé de 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT et 0,01 % (v/v) CHAPS. 1,2 nM de protéine ERK2 est préparée dans un tampon de dosage et 10 µL sont dispensés dans chaque puits d'une plaque de 384 puits en polypropylène contenant les composés de test et de contrôle de référence, y compris l'Ulixertinib (BVD-523). Les plaques de composés avaient été préalablement dosées avec une gamme de 12 points allant de 100 µM à 0,1 nM afin de calculer ses IC50, avec une concentration totale de DMSO dans le dosage de 1 %. Après une pré-incubation de 20 minutes de l'enzyme et du composé à température ambiante, 10 µL de solution de substrat sont ajoutés, composés de 16 µM d'Erktide (IPTTPITTTYFFFK) et de 120 µM d'ATP (Km mesuré) dans un tampon de dosage. La réaction est laissée à progresser pendant 20 minutes à température ambiante avant d'être stoppée par l'ajout de 80 µl d'acide formique à 1 % (v/v). Les plaques de dosage sont ensuite passées sur la plateforme de spectrométrie de masse RapidFire pour mesurer les niveaux de substrat (Erktide non phosphorylé) et de produit (Erktide phosphorylé).
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires A375 cells Concentrations ~30 μM Temps dincubation 72 h Méthode A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Test kinase :^{^[1]}

ERK2 Rapidfire Spectrométrie de Masse Inhibition du Dosage de Catalyse
La protéine ERK2 activée par MEK U911 est exprimée et purifiée en interne. Les solutions d'enzyme et de substrat sont préparées dans un tampon de dosage composé de 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT et 0,01 % (v/v) CHAPS. 1,2 nM de protéine ERK2 est préparée dans un tampon de dosage et 10 µL sont dispensés dans chaque puits d'une plaque de 384 puits en polypropylène contenant les composés de test et de contrôle de référence, y compris l'Ulixertinib (BVD-523). Les plaques de composés avaient été préalablement dosées avec une gamme de 12 points allant de 100 µM à 0,1 nM afin de calculer ses IC50, avec une concentration totale de DMSO dans le dosage de 1 %. Après une pré-incubation de 20 minutes de l'enzyme et du composé à température ambiante, 10 µL de solution de substrat sont ajoutés, composés de 16 µM d'Erktide (IPTTPITTTYFFFK) et de 120 µM d'ATP (Km mesuré) dans un tampon de dosage. La réaction est laissée à progresser pendant 20 minutes à température ambiante avant d'être stoppée par l'ajout de 80 µl d'acide formique à 1 % (v/v). Les plaques de dosage sont ensuite passées sur la plateforme de spectrométrie de masse RapidFire pour mesurer les niveaux de substrat (Erktide non phosphorylé) et de produit (Erktide phosphorylé).

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
A375 cells
Concentrations
~30 μM
Temps dincubation
72 h
Méthode
A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25977981/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Blood, 2018, 131(18):2047-2059 ]

: Données de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.196931 ]

: Données de [ , , Int J Clin Exp Med, 2016, 9(6):10955-10962. ]

De Selleck Ulixertinib (BVD-523) A été cité par 72 Publications

RAF-independent MEK mutations drive refractory histiocytic neoplasms but respond to ERK inhibition [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00406-4]	PubMed: 41135521
DUSP8 as a regulator of glioblastoma stem-like cell contribution to tumor vascularization [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):269]	PubMed: 41029387
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828]	PubMed: 40578027
Genes driving three-dimensional growth of immortalized cells and cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):442]	PubMed: 40494869
PRDX1 knockdown promotes erastin-induced ferroptosis and impedes diffuse large B-cell lymphoma development by inhibiting the MAPK/ERK pathway [ BMC Cancer, 2025, 25(1):806]	PubMed: 40307771
Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300]	PubMed: 40395439
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]	PubMed: 40661530
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936]	PubMed: 38588697
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203]	PubMed: 38486999
Inhibition of oxidative stress-induced epithelial-mesenchymal transition in retinal pigment epithelial cells of age-related macular degeneration model by suppressing ERK activation [ J Adv Res, 2024, 60:141-157]	PubMed: 37328058

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