Tubastatin A HCl

N° de catalogueS2627 Lot:s262702

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Données techniques

Formule

C20H21N3O2.HCl
Poids moléculaire 371.86 N° CAS 1310693-92-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Tubastatin A HCl est un inhibiteur puissant et sélectif de HDAC6 avec une IC50 de 15 nM dans un essai sans cellules. Il est sélectif (1000 fois plus) contre toutes les autres isozymes, à l'exception de HDAC8 (57 fois plus).
Cibles
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
In vitro Le Tubastatin A est substantiellement sélectif pour les 11 isoformes de HDAC et maintient une sélectivité de plus de 1000 fois contre toutes les isoformes, à l'exception de HDAC8, où il présente une sélectivité d'environ 57 fois. Dans les essais de neurodégénérescence induite par l'acide homocystéique (HCA), le Tubastatin A affiche une protection dose-dépendante contre la mort des cellules neuronales induite par le HCA, à partir de 5 μM avec une protection quasi complète à 10 μM. À 100 ng/mL, le Tubastatin A augmente la suppression de la prolifération des lymphocytes T par les lymphocytes T régulateurs (Tregs) Foxp3+ in vitro. Le traitement au Tubastatin A dans les cellules C2C12 entraînerait une altération de la formation des myotubes lorsque l'alpha-tubuline est hyperacétylée tôt dans le processus myogénique ; cependant, l'élongation des myotubes se produit lorsque l'alpha-tubuline est hyperacétylée dans les myotubes. Une étude récente indique que le traitement au Tubastatin A augmente l'élasticité cellulaire, comme révélé par les tests de microscopie à force atomique (AFM), sans exercer de changements drastiques sur les réseaux de microfilaments d'actine ou de microtubules dans les lignées cellulaires de cancer de l'ovaire de souris, MOSE-E et MOSE-L.
In Vivo Le traitement quotidien de Tubastatin A à 0,5 mg/kg inhibe HDAC6 pour promouvoir l'activité suppressive des Tregs dans des modèles murins d'inflammation et d'auto-immunité, y compris plusieurs formes de colite expérimentale et le rejet d'allogreffe cardiaque entièrement incompatible avec le complexe majeur d'histocompatibilité (MHC).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'inhibition enzymatique

    Les dosages d'inhibition enzymatique sont réalisés par Reaction Biology Corporation, Malvern, PA, en utilisant la plateforme Reaction Biology HDAC Spectrum. (www.reactionbiology.com) Les dosages HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 11 utilisent des protéines humaines recombinantes isolées ; le complexe HDAC3/NcoR2 est utilisé pour le dosage HDAC3. Le substrat pour les dosages HDAC1, 2, 3, 6, 10 et 11 est un peptide fluorogène des résidus 379-382 de p53 (RHKKAc) ; le substrat pour HDAC8 est un peptide diacyle fluorogène basé sur les résidus 379-382 de p53 (RHKAcKAc). Le substrat acétyl-Lys (trifluoroacétyl)-AMC est utilisé pour les dosages HDAC4, 5, 7 et 9. Le Tubastatin A est dissous dans le DMSO et testé en mode IC50 à 10 doses avec une dilution en série de 3 fois à partir de 30 μM. Le composé témoin Trichostatin A (TSA) est testé en IC50 à 10 doses avec une dilution en série de 3 fois à partir de 5 μM. Les valeurs d'IC50 sont extraites par ajustement de courbe des pentes dose/réponse.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Primary cortical neuron of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17)

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Primary cortical neuron cultures are obtained from the cerebral cortex of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17) as described previously. All experiments are initiated 24 hours after plating. Under these conditions, the cells are not susceptible to glutamate-mediated excitotoxicity. For cytotoxicity studies, cells are rinsed with warm PBS and then placed in minimum essential medium (Invitrogen) containing 5.5 g/L glucose, 10% fetal calf serum, 2 mM L-glutamine, and 100 μM cystine. Oxidative stress is induced by the addition of the glutamate analogue homocysteate (HCA; 5 mM) to the media. HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. In combination with HCA, neurons are treated with Tubastatin A at the indicated concentrations. Viability is assessed after 24 hours by MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) method.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- cells (1 × 106) from WT or HDAC6-/- mice Are injected i.p. into B6/Rag1-/-mice.

  • Dosages

    0.5 mg/kg

  • Administration

    Tubastatin A is injected i.p. daily.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444725/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174839/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

Validation du produit par le client

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Données de [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

<div>Tubastatin A gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via activation of AKT. H358 cells were treated as described in Figure 4. Representative immunoblots of cleaved caspase-3, AKT and ERK1/2 and of their respective phosphorylated forms are shown. Actin was used as a protein-level control.</div>

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

GH cells were treated with 0.5 μM TSA or the DMSO solvent as indicated. Subsequently, Chromatin immunoprecipitation (ChIP) was performed with antibodies to NF-YB or a pre-immune control antibody. The DNA corresponding to the indicated promoters was quantified by real-time PCR and displayed in relation to the amount of input DNA. Bars indicate the standard error from three independent experiments.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33484-97 ]

De Selleck Tubastatin A HCl A été cité par 47 Publications

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity [ Nat Metab, 2022, 4(1):44-59] PubMed: 35039672
HDAC6-dependent deacetylation of AKAP12 dictates its ubiquitination and promotes colon cancer metastasis [ Cancer Lett, 2022, 549:215911] PubMed: 36122629
Sulforaphane reduces obesity by reversing leptin resistance [ Elife, 2022, 11e67368] PubMed: 35323110
Deacetylation mechanism and potential reversal strategy of long QT syndrome on hERG K+ channel under hypoxia [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2022, 1868(11):166487] PubMed: 35840042
HDAC6 Inhibition Alleviates Ischemia- and Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Promoting Autophagy [ Cells, 2022, 11(24)3951] PubMed: 36552715
Rutin increases alpha-tubulin acetylation via histone deacetylase 6 inhibition [ Drug Dev Res, 2022, 10.1002/ddr.21927] PubMed: 35266183
Histone Deacetylase 4 Controls Extracellular Matrix Production in Orbital Fibroblasts from Graves' Ophthalmopathy Patients [ Thyroid, 2021, 10.1089/thy.2020.0948] PubMed: 34235979
Requirement of Histone Deacetylase 6 for Interleukin-6 Induced Epithelial-Mesenchymal Transition, Proliferation, and Migration of Peritoneal Mesothelial Cells [ Front Pharmacol, 2021, 12:722638] PubMed: 34526901
Identification of histone deacetylase inhibitors with (arylidene)aminoxy scaffold active in uveal melanoma cell lines [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):34-47] PubMed: 33100043
HDAC Screening Identifies the HDAC Class I Inhibitor Romidepsin as a Promising Epigenetic Drug for Biliary Tract Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3862] PubMed: 34359763

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