Trichostatin A (TSA)

N° de catalogueS1045 Lot:S104509

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Données techniques

Formule

C17H22N2O3
Poids moléculaire 302.4 N° CAS 58880-19-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (76.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le TSA (Trichostatin A) est un inhibiteur de HDAC avec un IC50 d'environ 1,8 nM dans les essais sans cellules.
Cibles
HDAC
(Cell-free assay)
~1.8 nM
In vitro La Trichostatin A (TSA) inhibe la prolifération de huit lignées cellulaires de carcinome mammaire, notamment MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 et SK-BR-3, avec une IC50 moyenne de 124,4 nM (intervalle, 26,4-308,1 nM), avec une plus grande puissance contre les lignées cellulaires exprimant l'ERα que les lignées cellulaires ERα-négatives. Elle inhibe l'activité HDAC de manière similaire dans toutes les lignées cellulaires de cancer du sein avec une IC50 moyenne de 2,4 nM (intervalle, 0,6-2,6 nM), et entraîne une hyperacétylation prononcée de l'histone H4. Contrairement à la Trapoxin (TPX) et à la Chlamydocin qui inhibent fortement HDAC1 ou HDAC4 mais pas HDAC6, ce composé inhibe ces HDACs dans une mesure similaire avec des IC50 de 6 nM, 38 nM et 8,6 nM, respectivement. Le traitement avec celui-ci (100 ng/mL) induit l'expression du récepteur de type II du facteur de croissance transformant β (TβRII) dans les cellules MIA PaCa-2 par le recrutement de p300 et PCAF dans un complexe HDAC Sp1-NF-Y qui se lie à l'élément d'ADN du promoteur de TβRII, ce qui est associé à une acétylation concomitante de Sp1 et une diminution globale de la quantité de HDAC associée au complexe.
In Vivo Dans le modèle de carcinome mammaire de rat induit par le N-méthyl-N-nitrosourée, l'administration de TSA (Trichostatin A) à 0,5 mg/kg pendant 4 semaines présente une activité antitumorale puissante, sans aucune toxicité mesurable à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg. Des doses intrapéritonéales uniques de 10 mg/kg de ce composé chez des souris non transgéniques et des souris modèles d'amyotrophie spinale (SMA) entraînent une augmentation des niveaux d'histones H3 et H4 acétylées et de modestes augmentations de l'expression du gène du neurone moteur de survie (SMN). Son administration à 10 mg/kg/jour améliore la survie, atténue la perte de poids et améliore le comportement moteur chez les souris modèles d'SMA.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Activité HDAC in vitro

    Des extraits cellulaires totaux sont préparés à partir de chaque lignée cellulaire de cancer du sein (MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 ou SK-BR-3). Un extrait cellulaire brut de 20 μL (~2,5 ×105 cellules), en présence de concentrations variables de Trichostatin A (TSA) dans 0,1 % (v/v) d'éthanol ou 0,1 % (v/v) d'éthanol comme contrôle véhicule, est incubé pendant 60 minutes à 25 °C avec 1 μL (~1,5 × 106 cpm) de substrat peptidique d'histone H4 marqué par [3H]acétyle (résidus NH2-terminaux 2-20) qui a été acétylé avec de l'acide [3H]acétique, sel de sodium (3,7 GBq/mmol) par une méthode d'incorporation in vitro. Chaque réaction de 200 μL est éteinte avec 50 μL de HCl 1 M/acide acétique 0,16 M et extraite avec 600 μL d'acétate d'éthyle, et l'[3H]acétate libéré est quantifié par comptage par scintillation. Les valeurs d'IC50 pour ce composé sont déterminées graphiquement en utilisant une régression non linéaire pour ajuster les données d'inhibition à la courbe dose-réponse appropriée.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3

  • Concentrations

    Dissolved in absolute ethanol, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of TSA (Trichostatin A) for 96 hours. After treatment with this compound, cell proliferation is estimated using the sulforhodamine B colorimetric assay. Cell viability is determined by trypan blue exclusion.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Inbred virgin female (Ludwig/Wistar/Olac) rats bearing tumors induced with NMU

  • Dosages

    ~5 mg/kg/day

  • Administration

    Injection s.c.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11134513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15647279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318264/

Validation du produit par le client

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>Effect of TSA, SAHA and silibinin alone and in combination on left panel: IF staining for p-histone H3 Ser 10 and p-MPM-2 Ser /Thr positive cells and a-tubulin for mitotic spindle and DAPI as nuclear stain in H1299 cells. Right panel: % positive p-histone H3 Ser 10 mitotic cells and expression of p-MPM-2 Ser /Thr protein levels in H1299 cells.</p>

Données de [ Epigenetics , 2012 , 7(10):1161-72 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-20μM TSA was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

De Selleck Trichostatin A (TSA) A été cité par 296 Publications

Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
Persistent Wnt signaling affects IVF embryo implantation and offspring metabolism [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00472-4] PubMed: 40441968
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Histone deacetylases repress the accumulation of licochalcone A by inhibiting the expression of flavonoid biosynthetic pathway-related genes in licorice (Glycyrrhiza inflata) [ Mol Hortic, 2025, 5(1):32] PubMed: 40325436
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Triclabendazole inhibits PKM2 nuclear localization and glycolysis by enhancing HDAC6-mediated deacetylation in lung cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):1001] PubMed: 40993625
Impaired ARID1A expression attenuated the immune response in gastric cancer via histone acetylation [ Clin Epigenetics, 2025, 17(1):2] PubMed: 39754248
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
The microbial metabolite butyrate enhances the effector and memory functions of murine CD8+ T cells and improves anti-tumor activity [ Front Med (Lausanne), 2025, 12:1577906] PubMed: 40630475

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