Tiplaxtinin (PAI-039)

N° de catalogueS7922 Lot:S792204

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Données techniques

Formule

C24H16F3NO4
Poids moléculaire 439.38 N° CAS 393105-53-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.28 mM)
Ethanol 22 mg/mL (50.07 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PAI-039 (Tiplaxtinin) est un inhibiteur oralement efficace et sélectif de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) avec une IC50 de 2,7 μM.
Cibles
PAI-1
2.7 μM
In vitro Tiplaxtinin (PAI-039) réduit la prolifération cellulaire, l'adhésion cellulaire et la formation de colonies, et induit l'apoptose et l'anoïkis dans un panel de lignées cellulaires de vessie humaine.
In Vivo Il a été démontré dans de multiples études que Tiplaxtinin (PAI-039) présente divers effets biologiques. Dans un modèle de thrombose carotidienne chez le rat, il (1 mg/kg, p.o.) augmente le temps d'occlusion et prévient la réduction du flux sanguin carotidien. Chez les souris C57BL/6J, (1 mg/g de nourriture) atténue le remodelage aortique induit par l'Ang II. Chez les souris diabétiques de type 1 non traitées, ce composé (p.o.) restaure la régénération musculaire squelettique. Chez les souris athymiques portant des xénogreffes de lignées cellulaires cancéreuses humaines T24 et HeLa, il (1 mg/kg, p.o.) réduit la croissance des xénogreffes tumorales, associée à une réduction de l'angiogenèse tumorale, une réduction de la prolifération cellulaire et une augmentation de l'apoptose.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'activité in vitro directe de PAI-I

    L'essai chromogénique est initié par l'addition de Tiplaxtinin (PAI-039) (concentration finale de 10 à 100 μM, concentration maximale de DMSO de 0,2 %) au PAI-1 humain recombinant (140 nM dans un tampon pH 6,6). Après une incubation de 15 minutes à 25 °C, 70 nM de t-PA humain recombinant sont ajoutés, et la combinaison de ce composé, PAI-1 et tPA est incubée pendant 30 minutes supplémentaires. Après la deuxième incubation, du Spectrozyme tPA est ajouté et l'absorbance est lue à 405 nm à 0 et 60 minutes. L'activité inhibitrice relative du PAI-1 est égale à l'activité tPA résiduelle dans le traitement tiplaxtinin / PAI-1. Les traitements témoins comprennent l'inhibition complète du tPA par le PAI-1 au rapport molaire utilisé (2:1), et l'absence de tout effet de celui-ci sur le t-PA seul. L'essai immunofonctionnel est basé sur l'interaction non dissociable par le SDS entre le tPA et le PAI-1 actif. Les plaques d'essai sont recouvertes de 100 μl d'une solution de t-PA (10 μg/ml dans du TBS), et conservées à 4 °C pendant la nuit. Ce composé est dissous dans du DMSO et dilué à une concentration finale de 1 à 100 μM comme décrit ci-dessus. Il est ensuite incubé avec du PAI-1 humain (50 ng/ml) pendant 15 minutes, et une aliquote de cette solution est ajoutée à la plaque recouverte de t-PA pendant 1 h. La solution est aspirée de la plaque, qui est ensuite lavée avec un tampon composé de 0,05 % de Tween 20 et 0,1 % de BSA dans du TBS. Cet essai détecte uniquement le PAI-1 inhibiteur actif (pas latent ou substrat) lié à la plaque, et est quantifié à l'aide d'un anticorps monoclonal contre le PAI-1 humain (MA33B8). Une dilution au 1000X de MA33B8 est ajoutée à la plaque et incubée pendant une heure, aspirée et lavée. Un anticorps secondaire composé de chèvre anti-souris IgG (H+L)-AP conjugué à la phosphatase alcaline est ajouté, incubé pendant une heure, aspiré et lavé. Une aliquote de 100 μl de solution de phosphatase alcaline est ajoutée, suivie de la détermination de l'absorbance à 405 nm 60 minutes plus tard. La quantification du PAI-1 actif résiduel lié au t-PA à différentes concentrations est utilisée pour déterminer l'IC50 en ajustant les résultats à un programme logistique dose-réponse, l'IC50 étant définie comme la concentration de composé requise pour atteindre 50 % d'inhibition de l'activité du PAI-1. La sensibilité de l'essai est de 5 ng/ml de PAI-1 humain, déterminée à partir d'une courbe standard allant de 0 à 100 ng/ml de PAI-1 humain.
Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells

  • Concentrations

    ~50 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Briefly, cell lines, T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells are plated in 96-well dishes in triplicate at 1 ?103 cells per well and allowed to adhere for 24 hours. Subsequently, tiplaxtinin (PAI-039) is added to the wells and allowed to incubate at the indicated concentrations. Cellular proliferation is determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay according to manufacturer's instructions at 24 hours, and its IC50 is determined in Graphpad Prism. Luminescence was measured using a FLUOstar OPTIMA Reader.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Rat with carotid thrombosis

  • Dosages

    1 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15214776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15576638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24072883/

Validation du produit par le client

(H) IF indicating Pcna+ and GFP+ cells after TP treatment (regime indicated at top). (I) Scatter plot of the relative number of Pcna+ cells among all wound and wound-adjacent GFP+ cells. Mean±s.d.; t-test, *P<0.05. (J) FISH combined with IHC showing that TP treatment increases cdh5 mRNA levels in GFP+ wound endocardium. (K) Scatter plot of relative red fluorescence intensity, comparing values of remote and wound endocardium (see Fig. 2F). Mean±s.d.; t-test, **P<0.01.

Données de [ , , Development, 2017, 144(8):1425-1440 ]

De Selleck Tiplaxtinin (PAI-039) A été cité par 17 Publications

Modeling oxaliplatin resistance in colorectal cancer reveals a SERPINE1-based gene signature (RESIST-M) and therapeutic strategies for pro-metastatic CMS4 subtype [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):529] PubMed: 40664638
Cellular senescence as a prognostic marker for predicting breast cancer progression in 2D and 3D organoid models [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118324] PubMed: 40616881
ProBDNF as a Myokine in Skeletal Muscle Injury: Role in Inflammation and Potential for Therapeutic Modulation of p75NTR [ Int J Mol Sci, 2025, 26(1)401] PubMed: 39796256
hapln1a+ cells guide coronary growth during heart morphogenesis and regeneration [ Nat Commun, 2023, 14(1):3505] PubMed: 37311876
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):614] PubMed: 37726265
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06131-1] PubMed: 37726265
Ligand-mediated PAI-1 inhibition in a mouse model of peritoneal carcinomatosis [ Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526] PubMed: 35243423
ProBDNF Dependence of LTD and Fear Extinction Learning in the Amygdala of Adult Mice [ Cereb Cortex, 2022, 32(7):1350-1364] PubMed: 34470044
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Cancer‑associated fibroblast‑induced M2‑polarized macrophages promote hepatocellular carcinoma progression via the plasminogen activator inhibitor‑1 pathway [ Int J Oncol, 2021, 59(2)59] PubMed: 34195849

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