Tanshinone IIA sulfonate sodium

Le Tanshinone IIA sulfonate sodium (STS) inhibe l'activité du CYP3A4 de manière dose-dépendante dans les HLM et l'isoforme CYP3A4. D'autres isoformes du P450 (e.g. CYP17), y compris CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 et CYP2C19, montrent un effet minimal ou nul sur le Metabolism du STS. Ainsi, le STS est un puissant inhibiteur du CYP3A4[1]. Le STS régule à la hausse l'expression protéique de Bcl-2 et régule à la baisse l'expression protéique de Bax et Caspase-3[2]. Le Tanshinone IIA sulfonate sodium (STS) inhibe l'entrée de Calcium Channel dépendante des réserves (SOCE) via les Calcium Channel dépendants des réserves (SOCC) en régulant à la baisse l'expression des protéines canoniques à potentiel de récepteur transitoire (TRPC). Le traitement au STS peut prévenir efficacement l'inhibition de l'axe de signalisation PKG-PPAR-γ médiée par l'hypoxie dans les cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires distales (PASMC) de rat et les artères pulmonaires distales. Il peut également prévenir les augmentations médiées par l'hypoxie de l'homéostasie du calcium intracellulaire et de la prolifération cellulaire, en ciblant et en restaurant la voie de signalisation PKG-PPAR-γ inhibée par l'hypoxie dans les PASMC[3].

Le taux métabolique du Tanshinone IIA sulfonate sodium (STS) chez les rats est rapide, le T_1/2 n'étant pas supérieur à 0,9 h[1]. Il a été rapporté que la tanshinone IIA possède des effets neuroprotecteurs contre la maladie d'Alzheimer (MA). Le STS diminue l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) et augmente l'activité de la choline acétyltransférase (ChAT) dans l'hippocampe et le cortex de souris traitées au SCOP. Il augmente l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et diminue les niveaux de malondialdéhyde (MDA) et d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans l'hippocampe et le cortex. L'administration de STS (10 mg/kg et 20 mg/kg) pourrait améliorer les troubles d'apprentissage et de mémoire induits par le SCOP chez les souris Kunming. Parallèlement, le STS pourrait manifestement améliorer la neurotransmission cholinergique centrale et atténuer les dommages oxydatifs. Le STS a des effets cardioprotecteurs sur les lésions cardiovasculaires[2]. Le STS est utilisé cliniquement depuis des décennies dans le traitement de nombreuses maladies cardiovasculaires, telles que l'hypertension, l'athérosclérose et d'autres[3].

• Lignées cellulaires

  pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs)

• Concentrations

  12.5 μM

• Temps dincubation

  60 h

• Méthode

  Rat PASMCs are digested by collagenase and then cultured in low-sugar DMEM medium containing 10% fetal bovine serum. When the fusion of cells is at 60-70%, the medium is replaced with the low-sugar DMEM medium containing 0.5% fetal bovine serum in which cells are cultured for 24 h to be homogenized. After the cells are grown to ∼80%, they are randomly divided into four groups, two of which are treated with STS (12.5 μM). STS group and STS-free group are randomly exposed to normoxic environment and hypoxic conditions (4% O2, 60 h). 60 h of prolonged hypoxic stress (4% O2) can effectively lead to elevated proliferation and migration of primary cultured distal PASMCs. This mimics similar hypoxic responses as the PASMCs isolated from the CHPH rats, as the hypoxic elevation of [Ca2+]i, SOCE, and upregulation of TRPC expression in cultured PASMCs only occur at 60 h or later time points of hypoxic exposure. In this study, both incubators are set to 37°C, 5% CO2. The total protein of these cells is extracted by RIPA buffer.

• Modèles animaux

  Kunming mice

• Dosages

  10 mg/kg and 20 mg/kg

• Administration

  oral administration