TAK-243 (MLN7243)

N° de catalogueS8341 Lot:S834104

Imprimer

Données techniques

Formule

C19H20F3N5O5S2
Poids moléculaire 519.52 N° CAS 1450833-55-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.77 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le TAK-243 (MLN7243) est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme, de petite molécule de l'ubiquitin activating enzyme (UAE) avec une IC50 de 1 \n\u00b1 0,2 nM dans l'essai de thioester UBCH10 E2. Il présente une activité inhibitrice minimale dans un panel d'essais de kinases et de récepteurs, ainsi que sur l'anhydrase carbonique humaine de type I et de type II. Le TAK-243 (MLN7243) induit un stress du RE, abroge l'activation de la voie NF-κB et favorise l'apoptosis.
Cibles
NF-κB UAE
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Le traitement par TAK-243 (MLN7243) entraîne l'épuisement des conjugués cellulaires Ubiquitin, ce qui perturbe les événements de signalisation, induit un stress protéotoxique et altère la progression du cycle cellulaire et les voies de réparation des dommages à l'ADN. Ce composé a une activité inhibitrice plus faible contre d'autres E1 ubiquitin-like activating enzymes étroitement liées telles que l'enzyme d'activation de Fat10 (UBA6; 7 ± 3 nM), l'enzyme d'activation de NEDD8 (NAE; 28 ± 11 nM), l'enzyme d'activation de SUMO (SAE; 850 ± 180 nM), l'enzyme d'activation d'ISG15 (UBA7; 5 300 ± 2 100 nM) et l'enzyme d'activation de l'autophagie (ATG7; >10 000 nM) que contre l'UAE. Il inhibe l'UAE de transférer l'Ubiquitin à une enzyme E2. Ce produit chimique montre une inhibition également puissante des deux E1 Activating enzymes capables d'activer l'Ubiquitin (UBA6 et UAE), comme l'indiquent des diminutions comparables des niveaux de USE1 chargé et de UBCH10. L'inhibition de la voie en aval de l'UAE par cet agent est évidente, comme le montre une perte dose- et temps-dépendante des chaînes de polyubiquitine et de l'histone H2B monoubiquitinylée; cependant, ce traitement n'affecte pas les niveaux de protéines UAE (UBE1). Il provoque également l'accumulation de protéines à courte durée de vie telles que c-Jun, c-Myc, MCL1 et p53.
In Vivo

Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque la mort des cellules cancéreuses et, dans les études de xénogreffes humaines primaires. Ce composé démontre une large activité antitumorale dans des modèles de tumeurs solides et hématologiques.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells

  • Concentrations

    0.01, 0.10 or 1.00 μM

  • Temps dincubation

    1, 2, 4, 8, 16 and 24 h

  • Méthode

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors

  • Dosages

    12.5, 18.75 and 25 mg/kg

  • Administration

    IV

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
  • https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

De Selleck TAK-243 (MLN7243) A été cité par 77 Publications

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17] PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.] PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717] PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1] PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041] PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335] PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946] PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118] PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742] PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006] PubMed: 40772229

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.