Sotuletinib (BLZ945)

N° de catalogueS7725 Lot:S772507

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Données techniques

Formule

C20H22N4O3S
Poids moléculaire 398.48 N° CAS 953769-46-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.76 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.54 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sotuletinib (BLZ945) est un inhibiteur de CSF-1R oralement actif, puissant et sélectif avec une IC50 de 1 nM, et il est >1000 fois plus sélectif contre ses homologues de récepteurs tyrosine kinase les plus proches.
Cibles
CSF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMDM), le Sotuletinib (BLZ945) inhibe spécifiquement la prolifération dépendante du CSF-1 avec une EC50 de 67 nM, et diminue la phosphorylation du CSF-1R. Il bloque les effets réciproques entre les macrophages et les cellules de gliome sur la survie, la prolifération et/ou la polarisation de l'un et de l'autre pour promouvoir la tumorigénèse.

In Vivo

Chez les souris porteuses de gliome, le Sotuletinib (BLZ945) bloque la progression tumorale et améliore significativement la survie via l'inhibition du CSF-1R. Il inhibe également la croissance tumorale orthotopique de sphères tumorales proneurales et de lignées cellulaires dérivées de patients in vivo. Ce composé (200 mg/kg, p.o.) diminue la croissance des cellules malignes dans le modèle de carcinogenèse mammaire induite par le virus de la tumeur mammaire de la souris (MMTV-PyMT) et le modèle transgénique de carcinogenèse cervicale exprimant la kératine 14 du papillomavirus humain de type 16 (K14-HPV-16).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines

  • Concentrations

    ~6700 nM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female MMTV-PyMT transgenic mice

  • Dosages

    200 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24056773/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24498562/

Validation du produit par le client

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, BLZ945 (B) for 8 days Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

Representative immunofluorescence staining and quantification of cleaved caspase 3 (CC3, red) in metastatic cancer cells (zsGreen) in livers of each treatment cohort. Nuclei were counterstained with DAPI (mean ± SEM).

Données de [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4253-4269 ]

C, we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes. D, the direct effects of BLZ945 on phenotypes of human primary monocytes were demonstrated. *, P < 0.05; **, P < 0.01; nonparametric Mann–Whitney U test. Each dot represented an individual experiment.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

De Selleck Sotuletinib (BLZ945) A été cité par 36 Publications

CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00222-3] PubMed: 40513575
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8] PubMed: 41232525
MORF4L2 induces immunosuppressive microenvironment and immunotherapy resistance through GRHL2/MORF4L2/H4K12Ac/CSF1 axis in triple-negative breast cancer [ Biomark Res, 2025, 13(1):6] PubMed: 39780291
Macrophages excite muscle spindles with glutamate to bolster locomotion [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08272-5] PubMed: 39633045
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
Assessing Novel Antibody-Based Therapies in Reconstructive 3D Cell Models of the Tumor Microenvironment [ Adv Biol (Weinh), 2024, 8(12):e2400431] PubMed: 39601467
Human microglia maturation is underpinned by specific gene regulatory networks [ Immunity, 2023, 56(9):2152-2171.e13] PubMed: 37582369
Engineering an inhibitor-resistant human CSF1R variant for microglia replacement [ J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857] PubMed: 36584406
Hypoxia-driven protease legumain promotes immunosuppression in glioblastoma [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00415-9] PubMed: 37858339
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, 10.1146/annurev-genet-022123-113904] PubMed: 37886538

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