Sotagliflozin (LX4211)

N° de catalogueS8103 Lot:S810301

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₅ClO₅S

Poids moléculaire

424.94

N° CAS

1018899-04-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

250 mg/mL (588.31 mM)

Ethanol

17 mg/mL (40.0 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (4.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Sotagliflozin est un double inhibiteur oral de SGLT1/SGLT2 avec une IC50 de 36 nM et 1,8 nM, respectivement. Phase 3.

Cibles

SGLT2	SGLT1
1.8 nM	36 nM

In vitro

LX4211 inhibe l'absorption de [¹⁴C]AMG avec une IC50 de 62,0 nM pour SGLT1 de souris et de 0,6 nM pour SGLT2 de souris, respectivement.

In Vivo

Chez la souris, LX4211 (60 mg/kg, p.o.) réduit l'absorption intestinale du glucose en inhibant SGLT1, ce qui entraîne des augmentations nettes de la libération de GLP-1 et de PYY et des diminutions de la libération de GIP et des excursions de la glycémie.

Chez les souris non obèses prédisposées au diabète de type 1, Sotagliflozin (30 mg/kg) améliore significativement le contrôle glycémique, sans augmenter le taux de mesures d'hypoglycémie.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai d'inhibition in vitro de SGLT2/SGLT1 humain Le SGLT2 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT2-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT2-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT2 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT2 humain sont ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules sont ensuite lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG est mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation. Le SGLT1 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT1-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT1-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT1 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT1 humain ont été ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules ont ensuite été lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont également ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG a été mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'une scintillation
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice Dosages ~60 mg/kg Administration p.o.

Test kinase :^{^[1]}

Essai d'inhibition in vitro de SGLT2/SGLT1 humain
Le SGLT2 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT2-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT2-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT2 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT2 humain sont ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules sont ensuite lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG est mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation. Le SGLT1 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT1-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT1-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT1 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT1 humain ont été ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules ont ensuite été lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont également ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG a été mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'une scintillation

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice
Dosages
~60 mg/kg
Administration
p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

De Selleck Sotagliflozin (LX4211) A été cité par 10 Publications

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The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715]	PubMed: 36967770
Sotatercept analog improves cardiopulmonary remodeling and pulmonary hypertension in experimental left heart failure [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1064290]	PubMed: 36910526
The sodium/glucose cotransporters as potential therapeutic targets for CF lung diseases revealed by human lung organoid swelling assay [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2022, 24:11-19]	PubMed: 34977268
SGLT2 promotes pancreatic cancer progression by activating the Hippo signaling pathway via the hnRNPK-YAP1 axis [ Cancer Lett, 2021, 519:277-288]	PubMed: 34314754
Brown adipocyte ATF4 activation improves thermoregulation and systemic metabolism [ Cell Rep, 2021, 36(12):109742]	PubMed: 34551310
Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men [ Cell Stem Cell, 2020, 27(6):876-889.e12]	PubMed: 33232663
Leptin enhances glycolysis via OPA1-mediated mitochondrial fusion to promote mesenchymal stem cell survival [ Int J Mol Med, 2019, 44(1):301-312]	PubMed: 31115489
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377]	PubMed: 30156363
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress. [ Vascul Pharmacol, 2018, 109:56-71]	PubMed: 29908295

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