SN-38

N° de catalogueS4908 Lot:S490805

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Données techniques

Formule

C22H20N2O5
Poids moléculaire 392.4 N° CAS 86639-52-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (50.96 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.630mg/ml (1.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SN-38 (NK012) est un métabolite actif du CPT-11, il inhibe la DNA topoisomerase I, la synthèse de l'ADN et provoque de fréquentes cassures simple brin de l'ADN. Le SN-38 induit l'autophagy.
Cibles
Topo I
(Cell-free assay)
In vitro

SN-38, un métabolite biologiquement actif du CPT-11. Ce composé provoque la plus forte inhibition de la DNA topoisomerase I, suivi par le CPT puis le CPT-11. Le CPT-11 déplace la position de l'ADN relâché en fonction de la dose vers l'ADN entaillé, mais ce composé et le CPT ne montrent aucun effet sur la position de l'ADN relâché. Il inhibe la synthèse de l'ADN de manière dose-dépendante et temps-dépendante. Les valeurs d'IC50 respectives de cette substance chimique, dans la synthèse de l'ADN, sont de 0,077 μM. L'effet inhibiteur sur la synthèse de l'ARN est inférieur à celui sur la synthèse de l'ADN et il n'inhibe pas la synthèse des protéines. Ce métabolite a provoqué de fréquentes cassures simple brin de l'ADN dans les cellules P388.

In Vivo

Après administration orale, les concentrations maximales de ce composé se produisent dans l'heure, et le pourcentage de lactone non liée dans le plasma murin à 1000 ng/mL est de 3,4 +/- 0,67%, tandis qu'à 100 ng/mL le pourcentage non lié est de 1,18 +/- 0,14%. Les AUC de lactone chez les souris porteuses de xénogreffes de neuroblastome humain sont supérieures à celles des animaux non porteurs de tumeur.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de Topoisomerase I

    Une unité (la quantité minimale pour une relaxation complète de 0,5 μg d'ADN de SV40 dans les conditions de cette étude) de topoisomerase I, 0,5 μL des composés testés et 0,5 μg d'ADN de SV40 sont ajoutés séquentiellement au tampon de réaction, qui est composé de 25 mM Tris-HCl (pH 7,5), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 0,25 mM EDTA disodique, 0,25 mM dithiothréitol, 15 μg/mL d'albumine sérique bovine et 5% de glycérol. Ensuite, le mélange réactionnel (50 μL) est incubé pendant 10 min à 37 °C, et la réaction est terminée par traitement avec 7,5 μL d'une solution composée de 1% de dodécylsulfate de sodium, 20 mM d'EDTA disodique et 0,5 mg/mL de protéinase K pendant 30 min supplémentaires à 37 °C. Les échantillons sont mélangés avec 5 μL du tampon de chargement contenant 10 mM Na2HPO4, 31,3% de saccharose et 0,3% de bleu de bromophénol. L'ADN relâché (forme Ir) est séparé de l'ADN surenroulé (forme I) et entaillé (forme II) par électrophorèse sur gel d'agarose à 0,8% à 50 mA et 20 V pendant 17 h en présence de 2 μg/mL de CHQ, 10 mM d'EDTA, 30 mM NaH2PO4 et 36 mM Tris-HCl (pH 7,8). Après électrophorèse, le gel est coloré avec 0,05% de bromure d'éthidium et photographié sous lumière UV (302 nm). La quantité d'ADN est quantifiée à l'aide d'un densitomètre.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    A-172, U-87, and LA-567

  • Concentrations

    0 -1000 nM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    MTT assay
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1651156/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 9219511
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12712458/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587986/

Validation du produit par le client

<p>HCT116 cells were pretreated with tested compounds for 1 hour and then cotreated with 1 μM SN-38 for 2 hours. Cell lysates were then subjected to Western blot analysis. Data shown are representative of three independent experiments. Con, concentration.</p>

Données de [ J Pharmacol Exp Ther , 2014 , 348(3), 432-41 ]

CRC lung metastasis was established after iv injection of HT-29 LuM3 cells (1.5×106 cells in 100 μl of PBS). The polymeric nanoparticles loaded with PX866 and SN-38 were administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days and continued every q72h for 26 days (10 μg/g dose in 300 μl of PBS). PX866+SN−38 combination treatment was administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days (10 μg/g PX866 + 10 μg/g SN-38 mixed in 300 μl of PBS). Control: Empty PNP. Green: GFP expressing HT-29 LuM3 cells.

Données de [ , , J Control Release, 2018, 275:85-91 ]

Antiproliferative effects of SN-38 in vitro on 8305C (C) and FB3 (D) cell lines. The antiproliferative effects of the drugs were studied after 72 h of exposure. The data are presented as percentage of vehicle-treated cells. The concentrations of drug that reduced cell proliferation by 50% (IC50) vs controls were calculated by a nonlinear regression fit of the mean values of the data obtained in triplicate experiments (i.e. at least 9 wells for each concentration). Columns and bars, mean values ± S.E., respectively. *, P < 0.001 vs. control.

Données de [ , , Cancer Lett, 2017, 411:35-43 ]

(B) HCT116 cells were treated with increasing doses of SN-38 and treated with 4 nM SN-38 for different time. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (C) HCT116 cells were transfected with 2 μg of EGFP-LC3 construct. At 8 h post-transfection, cells were treated with 4 nM of SN-38 for 48 h. And then cells were examined by confocal microscopy (magnification × 400). The percentage of cells showing accumulation of EGFP-LC3 in puncta (EGFP-LC3vac) was quantified. (D) LOVO and HCT116 cells were treated with 2 nM and 4 nM of SN-38 combined with 10 mM of 3-Methyladenine (3-MA) for 48 h respectively. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (E) Cells were treated with indicated concentrations of 3-MA and SN-38 for 48 h. Cell apoptosis was assessed by Annexin V-FITC/PI staining assay by flow cytometry. Columns, means of three determinations; bars, SD. (F) and (G) LOVO and HCT116 cells were transfected with 50 nM of NC siRNA, ATG5 siRNA respectively, and then were treated with increasing doses of SN-38 for 48 h, the knockdown effects on ATG5 were confirmed by Western blot analysis (upper panel). Cell viability was measured using CCK8 assay. Columns, means of three determinations; bars, SD.

Données de [ , , Free Radic Biol Med, 2017, 104:280-297 ]

De Selleck SN-38 A été cité par 100 Publications

Activation of lysosomal iron triggers ferroptosis in cancer [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08974-4] PubMed: 40335696
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
The molecular and functional landscape of resistance to FOLFIRI chemotherapy in metastatic colorectal cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-0556] PubMed: 40981426
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
AREG and EREG Are Predictive Biomarkers of Response to EGFR Inhibition in Gastroesophageal Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(16):3111-3122] PubMed: 40637454
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Targeted Inhibition of CHD1L by OTI-611 Reprograms Chemotherapy and Targeted Therapy-Induced Cell Cycle Arrest and Suppresses Proliferation to Produce Synergistic Antitumor Effects in Breast and Colorectal Cancer [ Cells, 2025, 14(5)318] PubMed: 40072047
ATR Inhibition Synergizes With Alkylating PI Polyamide Targeting MYCN by Suppressing DNA Repair in MYCN-Amplified Neuroblastoma [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043] PubMed: 40052411
PD-L1-Targeting Nanoparticles for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer: A Preclinical Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(7)3295] PubMed: 40244130

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