SMI-4a

N° de catalogueS8005 Lot:S800503

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Données techniques

Formule

C11H6F3NO2S
Poids moléculaire 273.23 N° CAS 438190-29-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 23 mg/mL (84.17 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (9.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SMI-4a (TCS PIM-1 4a) est un inhibiteur puissant de Pim1 avec une IC50 de 17 nM, mod3r3ment puissant pour Pim-2, et n'inhibe pas significativement d'autres s3rine/thr3onine- ou tyrosine-kinases.
Cibles
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a est un inhibiteur comp3titif de l'ATP de Pim1 avec une IC50 de 17 nM. Ce compos3 montre une s3lectivit3 3lev3e pour Pim1 par rapport 3 un panel de kinases. Il inhibe la phosphorylation in vitro par Pim-1 du substrat connu, le r3presseur translationnel 4E-BP1. Ce produit chimique (55M) inhibe la croissance des cellules pancr3atiques et leuc3miques. Il r3duit la phosphorylation de la cible Pim Bad dans les cellules prostatiques et h3matopo3tiques. Ce compos3 provoque un arrct du cycle cellulaire et inverse l'activit3 anti-apoptotique de Pim-1. Il augmente la quantit3 de p27Kip1 dans le noyau. Son traitement de la pr3-T-LBL inhibe la voie mTOR. Ce compos3 r3duit l'expression de la prot3ine MYC dans la pr3-T-LBL. Son traitement induit une r3gulation positive de la voie MAPK.
In Vivo Le traitement par SMI-4a (60 mg/Kg) deux fois par jour r3duit significativement la taille de la tumeur et est bien tol3r3. Les tumeurs pr3lev3es 1 heure apr3s la derni3re gavage orale de ce compos3 d3montrent une phosphorylation diminu3e de p70 S6K compar3e aux tumeurs de souris trait3es avec le v3hicule, tandis qu'en comparaison, l'expression totale de p70 S6K est inchang3e.
Caractéristiques SMI-4a (55M) synergie avec la rapamycine (5 nM) pour provoquer une inhibition significative de la croissance des cellules leuc3miques.

Protocole (de référence)

Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Dosages

    60 mg/Kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Validation du produit par le client

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

De Selleck SMI-4a A été cité par 12 Publications

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

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