Semaxanib (SU5416)

N° de catalogueS2845 Lot:S284502

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Données techniques

Formule

C15H14N2O
Poids moléculaire 238.28 N° CAS 204005-46-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 16 mg/mL (67.14 mM)
Ethanol 3 mg/mL (12.59 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.400mg/ml (1.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.800mg/ml (3.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Semaxanib (SU5416, semaxinib) est un inhibiteur puissant et sélectif du VEGFR (Flk-1/KDR) avec un IC50 de 1,23 μM, 20 fois plus sélectif pour le VEGFR que le PDGFRβ, et dépourvu d'activité contre l'EGFR, l'InsR et le FGFR. Phase 3. Il peut être utilisé pour induire des modèles animaux d'hypoxie intermittente chronique.
Cibles
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
1.23 μM
In vitro Le Semaxanib (SU5416) inhibe la phosphorylation dépendante du VEGF du récepteur Flk-1 dans les cellules NIH 3T3 surexprimant Flk-1 avec un IC50 de 1,04 μM, et l'autophosphorylation dépendante du PDGF dans les cellules NIH 3T3 avec un IC50 de 20,3 μM. Il inhibe également la mitogenèse induite par le VEGF et le FGF de manière dose-dépendante avec un IC50 de 0,04 et 50 μM, respectivement. Le traitement avec ce composé n'a aucun effet sur la croissance in vitro des cellules de gliome C6, de carcinome pulmonaire Calu 6, de mélanome A375, de carcinome épidermoïde A431 et de gliome SF767T (tous les IC50 > 20 μM).
In Vivo Le Semaxanib (SU5416) inhibe la croissance de la tumeur A375 in vivo de manière dose-dépendante. Une inhibition >85% de la croissance tumorale sous-cutanée est observée avec une administration i.p. quotidienne de ce composé dans du DMSO, sans toxicité mesurable. Il présente une activité antitumorale à large spectre, inhibant significativement la croissance sous-cutanée de 8 des 10 lignées tumorales testées (cellules A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 et SF763T) avec un taux de mortalité moyen de 2,5%. À 25 mg/kg/jour, il affiche une puissante activité anti-angiogénique, entraînant une réduction significative de la densité vasculaire totale et fonctionnelle de la microvascularisation tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests kinases biochimiques

    Des membranes solubilisées de cellules 3T3 Flk-1 sont ajoutées à des plaques ELISA en polystyrène pré-enduites d'un anticorps monoclonal reconnaissant Flk-1. Après une incubation nocturne avec le lysat à 4 ℃, des dilutions en série de Semaxanib (SU5416) sont ajoutées au récepteur immunolocalisé. Pour induire l'autophosphorylation du récepteur, diverses concentrations d'ATP sont ajoutées aux puits de la plaque ELISA contenant des solutions diluées en série de ce composé. L'autophosphorylation est laissée se dérouler pendant 60 min à température ambiante, puis arrêtée avec de l'EDTA. La quantité de phosphotyrosine présente sur les récepteurs Flk-1 dans les puits individuels est déterminée en incubant le récepteur immunolocalisé avec un anticorps monoclonal biotinylé dirigé contre la phosphotyrosine. Après élimination de l'anticorps anti-phosphotyrosine non lié, de la péroxydase de raifort H conjuguée à l'avidine est ajoutée aux puits. Une forme stabilisée de dihydrochlorure de 3,3',5,5'-tétraméthylbenzidine et de H2O2 est ajoutée aux puits. Le développement de la couleur de l'essai est laissé se développer pendant 30 min, et la réaction est arrêtée avec H2SO4.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVECs

  • Concentrations

    ~100 μM

  • Temps dincubation

    2 days

  • Méthode

    HUVECs are plated in 96-well, flat-bottomed plates (1×104 cells/100 μL/well) in F-12K media containing 0.5% heat-inactivated FBS and cultured at 37 ℃ for 24 h to quiesce the cells. Serial dilutions of Semaxanib (SU5416) prepared in medium containing 1% DMSO are then added for 2 h, followed by the addition of mitogenic concentrations of either VEGF at 5 ng/mL or 20 ng/mL or acidic fibroblast growth factor at 0.25–5 ng/mL in media. The final concentration of DMSO in the assay is 0.25%. After 24 h, either [3H]thymidine (1 μCi/well) or BrdUrd is added, and the cell monolayers are incubated for another 24 h. The uptake of either [3H]thymidine or BrdUrd into cells is quantitated using a liquid scintillation counter or a BrdUrd ELISA, respectively.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Human melanoma xenografts A375

  • Dosages

    25 mg/kg

  • Administration

    i.p. daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10935468/

Validation du produit par le client

Injected tumor cells move to the tail via blood vessels. Tg (flil1:egfp) embryos at 20 hpf were treated with 2 μM SU5416 for 1 hr (+SU5416) to inhibit vasculogenesis24; the control fish were treated with 0.02% DMSO for 1 hr (-SU5416). After 1 hr, SU5416 or DMSO was washed out by changing fish media. At 48 hpf, tfRFP-B16 cells were injected into the pericardium cavity of fish. Representative images show that tumor cells moved to the tail in a drug-free larva, while no tumor cells moved to the tail in a drug-treated larva after new vessels were inhibited by SU5416. Insets are enlarged images from each corresponding tip of the tail indicated by white arrows. Dashed white lines mark extravasated tumor cells at 12 hpi. Vessels are green and tumor cells are red. –SU5416, 6 other larvae exhibit similar behaviors; +SU5416, 3 other larvae exhibit similar behaviors. Scale bars, 500 μm. Insets, 100 μm.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:19304. ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular pathway. Formation of radiallygrowing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p《0.05, **p《0.01 versus PDR vitreous

Données de [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

VEGFR inhibition mitigates JNA fibroblast-induced tubule formation in HUVECS. (A) HUVEC tubule formation was assessed in the presence of JNA CM or SFM with or without SU5416 or vehicle control (DMSO). The photograph represents characteristic HUVEC tubules in each treatment group. (B) HUVECs were plated on a layer of Matrigel in the presence of SFM or JNA CM and subsequently treated with vehicle control (DMSO) or SU5416 at an IC50 concentration of 1.23µM. After a 6-hour incubation at 37°C, the HUVECs were examined under magnification ×100 and tubule formation and length were assessed using Pipeline software. The experiment was repeated 3 times. CM = conditioned media; DMSO = dimethylsulfoxide; HUVEC = human umbilical vein endothelial cell; IC50 = the dose that is cytotoxic to 50% of the cells treated in vitro; JNA = juvenile nasopharyngeal angiofibroma; SFM = serum-free media.

Données de [ , , Int Forum Allergy Rhinol, 2017, 7(10):973-979 ]

De Selleck Semaxanib (SU5416) A été cité par 21 Publications

LONP1 facilitates pulmonary artery smooth muscle cell glycolytic reprogramming by degrading MPC1 in pulmonary hypertension [ Clin Sci (Lond), 2025, 139(10)CS20255922] PubMed: 40332105
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, 17(6):1039-1061] PubMed: 38467191
A novel twelve-gene signature to predict neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in breast cancer [ Front Immunol, 2022, 13:1035667] PubMed: 36341435
VEGF Modulates Neurogenesis and Microvascular Remodeling in Epileptogenesis After Status Epilepticus in Immature Rats [ Front Neurol, 2021, 12:808568] PubMed: 35002944
PKR deficiency alleviates pulmonary hypertension via inducing inflammasome adaptor ASC inactivation [ Pulm Circ, 2021, 11(4):20458940211046156] PubMed: 34540200
Uncovering mutation-specific morphogenic phenotypes and paracrine-mediated vessel dysfunction in a biomimetic vascularized mammary duct platform [ Nat Commun, 2020, 11(1):3377] PubMed: 32632100
RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells [ EMBO J, 2020, 39(12):e102930] PubMed: 32347571
Activation of inflammasomes by tyrosine kinase inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor: Implications for VEGFR TKIs-induced immune related adverse events [ Toxicol In Vitro, 2020, 71:105063] PubMed: 33271325

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