AZD6244 (Selumetinib)

N° de catalogueS1008 Lot:S100834

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Données techniques

Formule

C17H15BrClFN4O3
Poids moléculaire 457.68 N° CAS 606143-52-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (198.82 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) est un inhibiteur puissant et très sélectif de MEK avec une IC50 de 14 nM pour MEK1 et une valeur de Kd de 530 nM pour MEK2. Il inhibe également la phosphorylation de l'ERK1/2 avec une IC50 de 10 nM, sans inhibition de p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf, etc. Le Selumetinib supprime la prolifération cellulaire, la migration et déclenche l'apoptose. Phase 3.
Cibles
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
14 nM 99 nM(Kd) 530 nM(Kd)
In vitro

Le Sélumetinib (AZD6244) n'est pas compétitif avec l'ATP et inactive la phosphorylation de l'ERK1/2 avec des concentrations IC50 inférieures à 40 nM. Il inhibe également la croissance des cellules HCC primaires par l'inhibition de la phosphorylation de l'ERK1/2 et de la p90RSK, accompagnée d'une élévation du clivage de la caspase-3 et de la caspase-7, et de la poly(ADP)ribose polymérase clivée. Ce composé a peu d'effets sur les voies p38, c-Jun-NH2-kinase, phosphatidylinositol 3-kinase et MEK5/ERK5. Il est sensible aux mutations Raf dans les lignées cellulaires de cancer du sein et aux mutations Ras dans les lignées cellulaires de NSCLC.

In Vivo

Le Sélumetinib (AZD6244) inhibe significativement la phosphorylation de l'ERK1/2 dans les xénogreffes 2-1318, 5-1318, 26-1004 et 4-1318 et induit l'apoptose dans les cellules primaires 2-1318 en activant la voie des caspases. Il pourrait inhiber la croissance tumorale dans la xénogreffe HT-29, un modèle de tumeur colorectale portant une mutation B-Raf, à une dose de 100 mg/kg et l'inhibition de la croissance tumorale de ce composé est meilleure. Par ailleurs, il pourrait inhiber la croissance tumorale des xénogreffes HCC, ce qui est associé à une augmentation de l'apoptose et à une régulation négative des régulateurs du cycle cellulaire, notamment la cycline D1, Cdc-2, CDK2 et 4, la cycline B1 et c-Myc.

Caractéristiques Premier inhibiteur de MEK testé dans des essais cliniques de phase II.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Dosage de l'activité de la MEK Kinase

    Le Sélumetinib (AZD6244) est utilisé pour immunoprécipiter les molécules de MEK1. L'activité de la MEK kinase est mesurée comme la capacité de la MEK1 immuno-isolée à activer l'ERK1 recombinante dans un essai couplé utilisant le MBP comme point final de l'essai. Le MBP phosphorylé est séparé sur un gel SDS-PAGE à 14 % et séché sous vide avant exposition au film radiographique.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Primary HCC cell lines including 2-1318, 4-1318 and 26-1004 cells

  • Concentrations

    ~ 10 μM

  • Temps dincubation

    24 or 48 hours

  • Méthode

    Cells are seeded at a density of 2.0 × 104. After 48 hours incubation, the cells are rinsed twice with culture media. They are then treated with various concentrations of Selumetinib (AZD6244) for 24 or 48 hours. Cell viability is determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cell proliferation is assayed using a bromodeoxyuridine kit.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    HCC xenografts in mice homozygous for the SCID (severe combined immunodeficiency) mutation

  • Dosages

    50 or 100mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237274/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876044/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17699718/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22173548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22641227/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381570/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19915144/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18676837/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19910069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21385921/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037378/

Validation du produit par le client

<p>Stimulation response of p37d-expressing cells. (c) Western blot of 5 min serum stimulated HEK-293 cells stably expressing p37d, p110d or control, with the presence of inhibitors as indicated at the top.</p>

Données de [ Oncogene , 2012 , 31, 3277–3286 ]

<p>A,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO or 1 μM of PLX4720, RAF265, CI-1040 or AZD6244. B,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO, PLX4720 (1 μM) or PLX4720 in combination with CI-1040 or AZD6244 (all 1 μM).</p>

Données de [ Nature , 2010 , 468, 968-972 ]

<p>Survival curves for isogenic cell line pairs and melanoma cultures treated with the indicated AZD6244 concentration for 72 h (relative to DMSO treated controls; mean6s.e.m., n55). PLX4032 resistant cells were grown with PLX4032. Dashed line, 50% cell killing.</p>

Données de [ Nature , 2010 , 468, 973-977 ]

<p>A and B, clonogenic assays in 2 melanoma cell lines (YUVON and YUSIK) treated with NVPBEZ235 (BEZ) and AZD6244 (AZD) alone and in combination. Combinations were more effective in inhibiting colony formation at lower concentrations than either drug alone.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2010 , 16, 6029-6039 ]

De Selleck AZD6244 (Selumetinib) A été cité par 737 Publications

Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
GCLM lactylation mediated by ACAT2 promotes ferroptosis resistance in KRASG12D-mutant cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115774] PubMed: 40503938
Targeting LINC02320 prevents colorectal cancer growth via GRB7-dependent inhibition of MAPK signaling pathway [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):86] PubMed: 40691533
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Fibroblasts Attenuate Anti-Tumor Drug Efficacy in Tumor Cells via Paracrine Interactions with Tumor Cells in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures [ Cells, 2025, 14(16)1276] PubMed: 40862755
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Molecular Evidence Supporting MEK Inhibitor Therapy in NF1 Pseudarthrosis [ J Bone Joint Surg Am, 2025, 107(10):1098-1106] PubMed: 40168468
Oncogenic KRAS Mutations Confer a Unique Mechanotransduction Response to Peristalsis in Colorectal Cancer Cells [ Mol Cancer Res, 2025, 23(2):128-142] PubMed: 39485528
Secreted Cytokines From Inflammatory Macrophages Modulate Sex Differences in Valvular Interstitial Cells on Hydrogel Biomaterials [ J Biomed Mater Res A, 2025, 113(3):e37885] PubMed: 39995146

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