SBI-0206965

N° de catalogueS7885 Lot:S788504

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Données techniques

Formule

C21H21BrN4O5
Poids moléculaire 489.32 N° CAS 1884220-36-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.27 mM)
Ethanol 11 mg/mL (22.48 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (5.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SBI-0206965 est un inhibiteur très sélectif de la kinase autophagy ULK1 avec une IC50 de 108 nM, soit une sélectivité environ 7 fois supérieure à celle de ULK2. Ce composé inhibe l'autophagy et améliore l'apoptosis dans les cellules humaines de glioblastome et de cancer du poumon.
Cibles
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

Dans les cellules HEK293T transfectées avec WT ou KI ULK1 marqué Myc et WT Vps34, SBI-0206965 inhibe la phosphorylation de la Ser249 de Vps34 surexprimée et la phosphorylation de la Ser15 de Beclin1. Ce composé supprime l'autophagy induite par l'inhibition de mTOR dans les cellules A549, et prévient la survie cellulaire dépendante de ULK1 dans les MEF WT. De plus, il agit également en synergie avec l'inhibition de mTOR pour induire la mort des cellules cancéreuses.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • essais kinase ULK1

    Des essais γ-32P-ATP pour mesurer l'activité kinase de ULK1 sont réalisés. En bref, Flag-ULK1 est transfecté dans des cellules HEK-293T et 20 heures plus tard traité comme indiqué. L'immunoprécipité est lavé 3 fois dans un tampon IP, puis lavé dans un tampon kinase (25 mM MOPS, pH 7.5, 1 mM EGTA, 0.1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2,). De l'ATP chaud et froid sont ajoutés à une concentration finale de 100 μM. Comme substrats, le GST ou la protéine recombinante GST-Atg101 purifiée à partir d'E. coli ont été utilisés à 1 μg pour chaque réaction. Les réactions sont bouillies et séparées sur des gels SDS-PAGE. Les gels sont séchés et imagés à l'aide du logiciel PhosphoImager.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A498 cells

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Male BALB/c nude mice

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Validation du produit par le client

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

De Selleck SBI-0206965 A été cité par 41 Publications

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

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