S63845

N° de catalogueS8383 Lot:S838305

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Données techniques

Formule

C39H37ClF4N6O6S
Poids moléculaire 829.26 N° CAS 1799633-27-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (120.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description S63845 est un nouvel inhibiteur sélectif de MCL-1 avec une valeur de Kd de 0,19 nM et n'a pas de liaison discernable avec les autres membres de Bcl-2, BCL-2 ou BCL-XL.
Cibles
human MCL-1
0.19 nM(Kd)
In vitro S63845 induit la mort des lignées cellulaires cancéreuses dont la dépendance à MCL-1 est connue, présentant des signes classiques d'Apoptosis qui dépendent des caspases et de la perméabilisation de la membrane externe mitochondriale médiatisée par BAX/BAK. Il a une affinité 6 fois plus élevée pour la MCL-1 humaine que pour la MCL-1 de souris. Ce composé est efficace contre les lignées cellulaires dérivées de cancers hématologiques in vitro et in vivo, ainsi que contre les échantillons de LAM, mais ne tue pas facilement les cellules progénitrices hématopoïétiques humaines normales.
In Vivo In vivo, S63845 montre une puissante activité antitumorale avec une marge de sécurité acceptable en tant qu'agent unique dans plusieurs cancers. Ce composé est bien toléré par les souris sans perte de poids significative observée. Certains modèles de tumeurs solides montrent une sensibilité à cette monothérapie, tandis que de nombreux autres ne sont tués que lorsqu'ils sont traités avec une combinaison de ce composé et d'inhibiteurs de kinases oncogènes.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    HeLa cells

  • Concentrations

    0.1, 0.3, 1, 3 μM

  • Temps dincubation

    4 h

  • Méthode

    HeLa cells transduced with Flag–BCL-XL, Flag–BCL-2 or Flag–MCL1 expression constructs are treated for 4 h with increasing concentrations of S63845, before immunopreciptation using anti-FLAG antibody. Immunoprecipitates and total inputs are analysed by immunoblotting for the FLAG-tagged proteins as well as the associated BAK and BAX proteins.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Dosages

    25 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • http://jxym.amegroups.com/article/view/4013
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27760111/

De Selleck S63845 A été cité par 128 Publications

Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):7853] PubMed: 40846697
Myeloid EGFR deficiency accelerates recovery from AKI via macrophage efferocytosis and neutrophil apoptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4563] PubMed: 40379634
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
Synergistic activity of S63845 and parthenolide to overcome acquired resistance to MEK1/2 inhibitor in melanoma cells: Mechanisms and therapeutic potential [ Biomed Pharmacother, 2025, 188:118183] PubMed: 40424823
BH3 mimetics augment cytotoxic T cell killing of acute myeloid leukemia via mitochondrial apoptotic mechanism [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):120] PubMed: 40140361
Mitochondrial priming and response to BH3 mimetics in "one-two punch" senogenic-senolytic strategies [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):91] PubMed: 40055336
BDA-366 inhibits extra-nodal natural killer/T-cell lymphoma by inducing mitochondria damage through NF-κB pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, S0006-2952(25)00712-9] PubMed: 41135664
Bcl‑xL‑specific BH3 mimetic A‑1331852 suppresses proliferation of fluorouracil‑resistant colorectal cancer cells by inducing apoptosis [ Oncol Rep, 2025, 53(2)26] PubMed: 39717947
Tumor nutrient stress gives rise to a drug tolerant cell state in pancreatic cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.09.04.673818] PubMed: 40964288

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