RepSox (E-616452)

N° de catalogueS7223 Lot:S722311

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Données techniques

Formule

C17H13N5
Poids moléculaire 287.32 N° CAS 446859-33-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description RepSox (E-616452, SJN 2511, ALK5 Inhibitor II) est un inhibiteur puissant et sélectif de la TGFβR-1/ALK5 avec un IC50 de 23 nM et 4 nM pour la liaison de l'ATP à ALK5 et l'autophosphorylation d'ALK5 dans des essais sans cellules, respectivement.
Cibles
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

RepSox (E-616452) inhibe la liaison de l'ATP à ALK5 et l'autophosphorylation d'ALK5 avec des IC50 de 23 nM et 4 nM, respectivement. Il inhibe également l'activité luciférase PAI-1 cellulaire induite par le TGF-β avec un IC50 de 18 nM.

Ce composé est capable de remplacer avec succès Sox2 dans la reprogrammation en inhibant la signalisation du facteur de croissance transformant-β (Tgf-β), ce qui, à son tour, induit l'expression de Nanog. L'effet de RepSox induisant la reprogrammation ne nécessite pas de remodelage de la chromatine. Il s'avère efficace pour générer des iPSCs.

In Vivo

Lorsqu'il est injecté dans des blastocystes, RepSox (E-616452) est capable de contribuer à la formation d'embryons chimériques in vivo. Un traitement d'une journée avec ce composé est suffisant pour remplacer le Sox2 transgénique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de liaison par polarisation de fluorescence de l'ALK5

    La liaison du composé à l'ALK5 est testée sur du GST-ALK5 recombinant purifié (résidus 198-503). Le déplacement de l'inhibiteur compétitif de l'ATP marqué fluorescentement à la rhodamine verte par différentes concentrations de composés testés est utilisé pour calculer un pIC50 de liaison. Le GST-ALK5 est ajouté à un tampon contenant 62,5 mM d'Hepes, pH 7,5, 1 mM de DTT, 12,5 mM de MgCl2, 1,25 mM de CHAPS et 1 nM de ligand marqué à la rhodamine verte, de sorte que la concentration finale d'ALK5 est de 10 nM, basée sur la titration du site actif de l'enzyme. Quarante microlitres du réactif enzyme/ligand sont ajoutés à des plaques d'essai de 384 puits contenant 1 μL de différentes concentrations de RepSox (E-616452). Les plaques sont lues immédiatement sur un lecteur de fluorescence avec des filtres d'excitation, d'émission et dichroïques de 485, 530 et 505 nm, respectivement. La polarisation de fluorescence pour chaque puits est calculée par Acquest et est ensuite importée dans un logiciel d'ajustement de courbes pour la construction des courbes de concentration-réponse.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Male C57BL/6 mice

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15317461/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335195/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36207615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066676/

Validation du produit par le client

(C) Generation of pluripotent stem cell from Yamanaka factors-induced OG2-MEFs under treatment of diverse chemical compounds. Images of GFP+ colonies were taken on day 10 post-infection. VPA, 0.5 mmol/L. CHIR99021, 3 μmol/L. Repsox, 1 μmol/L. (D) Quantification of GFP+ colonies in (C). All figures are representative of three independent experiments (n = 3). All data are presented as mean ± SD. *P < 0.05, **P < 0.01 vs. DMSO

Données de [ , , Protein Cell, 2017, 8(4):273-283 ]

(a) Subcellular localization of Smad2/3 in HEKs grown in 3T3-J2 co-culture treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), as a control, or 1 μM RepSox for 2 hrs (top panels). Lower panels represent corresponding nuclear counterstaining with Hoechst 33342. Bar=10 μm. (b) Nuclear-to-cytoplasmic ratios of Smad2/3 in HEKs as determined by fluorescence intensity using NIH ImageJ. Data shown are mean±SEM (n=6). ***P<0.001. (c) Proliferation of CK5+ epidermal cells in 3T3-J2 co-culture at day 5 as determined by a short-pulse labeling with BrdU, followed by quantification by flowcytometric analysis. Data shown are mean±SEM (n=3). **P<0.01.

Données de [ , , Wound Repair Regen, 2017, 25(3):526-531 ]

Late Alk4/5/7 activity is required for skeletogenesis in S. purpuratus and L. variegatus. DIC (A-G) and polari ed light (A’-G’) images of S. purpuratus embryos: a control embryo (A, A’) and an embryo exposed to 0.5 μM (B, B’) and 5 μM (C, C’) SB431542, 1 μM (D, D’) and 10 μM (E, E’) SB525334, and 0.1 μM (F, F’) and 1 μM (G, G’) RepSox from the mesenchyme blastula stage (24 hpf) to the prism stage (50 hpf). DIC (H-K) and polarized light (H’-K’) images of L. variegatus embryos: a control embryo (H, H’) and an embryo exposed to 10 μM (I, I’) SB431542, 40 μM (J, J’) SB525334, and 1 μM (K, K’) RepSox from the early gastrula stage to the pluteus stage. The white arrow indicates an anterolateral rod. CB = ciliary band, CP = coelomic pouch, G = tri-partite gut, PC = pigment cell.

Données de [ , , Dev Biol, 2017,421(2):149-160 ]

De Selleck RepSox (E-616452) A été cité par 85 Publications

A complete model of mouse embryogenesis through organogenesis enabled by chemically induced embryo founder cells [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00807-4] PubMed: 40780195
HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Engineered transcription factor-binding arrays for DNA-based gene expression control in mammalian cells [ Trends Biotechnol, 2025, 43(8):2029-2048] PubMed: 40494709
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Proliferation history and transcription factor levels drive direct conversion to motor neurons [ Cell Syst, 2025, 16(4):101205] PubMed: 40086434
A developmental atlas of mouse vestibular-like inner ear organoids [ iScience, 2025, 28(2):111817] PubMed: 39967872
Elucidating the Synergistic Effect of the PrimeC Combination for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Motor Neurons and Mouse Models [ Pharmaceuticals (Basel), 2025, 18(4)524] PubMed: 40283960
Indoor airborne carcinogen synergy in children: systematic interdisciplinary approach to PM2.5-nicotine driven lung tumorigenesis and targeted intervention [ Curr Res Toxicol, 2025, 9:100255] PubMed: 40979856
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
Organoid culture promotes dedifferentiation of mouse myoblasts into stem cells capable of complete muscle regeneration [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02344-7] PubMed: 39261590

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