QNZ (EVP4593)

QNZ (EVP4593) inhibe la production de TNF-a par les splénocytes murins stimulés par le LPS avec une IC50 de 7 nM. [1]

Ce composé (300 nM) entraîne une diminution significative de l'amplitude des courants activés par les réserves (environ 60 %), induits par l'application de 1 m de thapsigargine dans les cellules Htt138Q, prévenant ainsi une entrée anormale de calcium activée par les réserves. Il est capable d'inhiber l'activité des canaux contenant TRPC1 comme l'une des sous-unités, mais n'a aucun effet sur les canaux homooligomères composés exclusivement de TRPC1. [2]

À 40 nM, il abolit complètement l'amélioration du nombre et de la longueur des neurites évoquée par le traitement à la laminine des cellules de Schwann. QNZ réduit la longueur des neurites de 61,36 % des cellules de Schwann. Il inhibe significativement la croissance des neurites induite par la laminine. Il diminue également considérablement l'élongation des neurites après 72 heures de culture, ce qui implique que le bourgeonnement initial et la croissance et l'extension à plus long terme observées en réponse aux cellules de Schwann ensemencées sur laminine sont médiées par NF-κB. [3]

À 10 nM, il abolit la régulation positive de l'expression de la CSE induite par le LPS dans les neutrophiles de rat. [4]

À 100 nM, il bloque les effets d'induction de GRO/KC sur les courants K dans les neurones IB4-négatifs. [5]

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) inhibe de manière dose-dépendante l'œdème de la patte induit par la carragénine chez les rats. [1]

• NF-κB assay

  Les cellules T humaines de Jurkat sont cultivées à 37°C dans une atmosphère de 5 % de CO₂ dans du RPMI1640 contenant 10 % de FCS. Les cellules sont ensemencées dans des plaques à 6 puits (2×10⁶/puits) et transfectées transitoirement à l'aide du réactif de transfection SuperFect avec 1 μg de pNFκB-Luc. Après transfection, les cellules sont cultivées à 37°C pendant une nuit. Elles sont ensuite collectées, remises en suspension dans un nouveau milieu et ensemencées dans des plaques à 96 puits (2×10⁵/puits). QNZ (EVP4593) est dissous dans du DMSO et ajouté aux concentrations appropriées aux plaques à 96 puits contenant les cellules, puis les plaques sont incubées à 37°C pendant 1 heure. Pour l'induction de la transcription, 10 ng/mL de PMA et 100 μg/mL de PHA sont ajoutés à chaque puits, et les cellules sont incubées pendant 6 heures supplémentaires à 37°C. Les milieux de culture sont retirés et le tampon de lyse cellulaire contenant le substrat de luciférase est ajouté à chaque puits. Chaque portion est transférée dans une plaque noire à 96 puits, puis la luminescence est immédiatement mesurée avec un Packard Topcount. Les valeurs de concentration inhibitrice à 50 % (IC₅₀) sont calculées par une méthode de régression non linéaire.

• Lignées cellulaires

  Jurkat cells

• Concentrations

  IC50 of 11 nM (NF-κB) and 7 nM (TNF-α)

• Temps dincubation

  1 h

• Méthode

  QNZ (EVP4593) was dissolved in DMSO and added at the appropriate concentrations to the 96-well plates containing the cells, and the plates were then incubated at 37 C for 1 h

• Modèles animaux

  male SD rats with carrageenin induced paw edema

• Dosages

  1 mg/kg

• Administration

  intraperitoneal injection