PX-478 Dihydrochloride

N° de catalogueS7612 Lot:S761205

Imprimer

Données techniques

Formule

C13H20Cl4N2O3
Poids moléculaire 394.12 N° CAS 685898-44-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.44 mM)
Water 79 mg/mL (200.44 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.44 mM)
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PX-478 2HCl est un inhibiteur oralement actif et sélectif du facteur-1\[U+03B1] (HIF-1\[U+03B1]) inductible par l'hypoxie. Le PX-478 2HCl induit l'apoptose et possède une activité antitumorale. Phase 1.
Cibles
HIF-1α
In vitro

Le PX-478 2HCl diminue les niveaux de protéine HIF-1\[U+03B1] et la transactivation de HIF-1 en hypoxie et en normoxie dans une variété de lignées de cellules cancéreuses, mais a un effet plus prononcé sur la traduction des protéines, telles que HIF-1\[U+03B1] en hypoxie.

Ce composé améliore également la radiosensibilité des cellules de carcinome prostatique PC3.

In Vivo

Dans les xénogreffes de cancer du côlon humain HT-29, le PX-478 2HCl supprime les niveaux de HIF-1alpha et inhibe l'expression des gènes cibles de HIF-1, y compris le facteur de croissance endothélial vasculaire et le transporteur de glucose-1. De plus, ce composé (100 ou 120 mg/kg i.p.) montre également une activité antitumorale, y compris des guérisons contre plusieurs xénogreffes tumorales humaines établies, qui est liée aux niveaux de HIF-1\[U+03B1].

Chez les souris soumises à un régime riche en graisses, ce produit chimique provoque une fibrose réduite et moins d'infiltrats inflammatoires dans leurs tissus adipeux.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[5]
  • Lignées cellulaires

    NPC cell lines

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with 10 or 50 μM PX-478 2HCl.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing MCF-7 human breast cancer, HT-29 colon cancer, PC-3 prostate cancer, DU-145 prostate cancer, OvCar-3 ovarian cancer, A-549 non-small cell lung cancer, SHP-77 small cell lung cancer, and Caki-1 renal cancer, Panc-1, MiaPaCa, or BxPC-3 pancreatic cancer xenografts.

  • Dosages

    100 or 120 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Validation du produit par le client

Glucose uptake and lactate production were determined in H460 and A549 lung cancer cells in the presence of the HIF1α inhibitor, PX-478 (10 μM) (** p < 0.01)

Données de [ , , Theranostics, 2018, 8(15):4050-4061 ]

Cells were untreated or treated with PX-478 and stimulated with cytokines. iNOS protein expression was examined by immunoblot at 6 h post-stimulation *p < 0.05, ***p < 0.001.

Données de [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 130:278-287 ]

Canonical hedgehog transactivates HIF-1α, which mediates the angiogenic properties of HSCs. HSCs were treated with PX-478, cyclopamine or GANT-58 at indicated concentrations for 24 h (A-C） or 3 h (D). (A) Cell viability was determined using Cell Counting Kit-8. Data were expressed as percentage of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (B, E) Real-time PCR analyses of angiogenic cytokines (B) and HIF-1α (E). Data were expressed as fold of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (C, F) Western blot analyses of angiogenic cytokines (C) and HIF-1α (F) (n = 3). (D) Tubulogenesis assay with quantification of number of closed intercellular compartments (100× magnification) (n = 5). *P < 0.05 versus control, Student

Données de [ , , Br J Pharmacol, 2017, 174(5):409-423 ]

PX-478 inhibits EMT of ESCC. Expression levels of Vimentin and N-cadherin were decreased while E-cadherin was increased in the PX-478 treatment group

Données de [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(5):1198-1212 ]

De Selleck PX-478 Dihydrochloride A été cité par 87 Publications

Lactate-HIF-1a axis promotes PINK1-dependent mitophagy to protect porcine granulosa cells against hypoxic stress [ Int J Biol Macromol, 2025, 332(Pt 1):148503] PubMed: 41138862
HIF1A-mediated pathways promote euploid cell survival in chromosomally mosaic embryos [ Elife, 2025, 13RP101912] PubMed: 41086100
Rapamycin Increases the Development Competence of Yak (Bos grunniens) Oocytes by Promoting Autophagy via Upregulating 17β-Estradiol and HIF-1α During In Vitro Maturation [ Animals (Basel), 2025, 15(3)365] PubMed: 39943135
Oxygen enhances antiviral innate immunity through maintenance of EGLN1-catalyzed proline hydroxylation of IRF3 [ Nat Commun, 2024, 15(1):3533] PubMed: 38670937
Wild-type IDH2 is a therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3445] PubMed: 38658533
Single-embryo transcriptomic atlas of oxygen response reveals the critical role of HIF-1α in prompting embryonic zygotic genome activation [ Redox Biol, 2024, 72:103147] PubMed: 38593632
Spring viremia of carp virus infection induces hypoxia response in zebrafish by stabilizing hif1α [ J Virol, 2024, e0149124.] PubMed: 39601573
Integrin α6β4 Upregulates PTPRZ1 Through UCHL1-Mediated Hif-1α Nuclear Accumulation to Promote Triple-Negative Breast Cancer Cell Invasive Properties [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3683] PubMed: 39518121
Lactate Promotes Hypoxic Granulosa Cells' Autophagy by Activating the HIF-1α/BNIP3/Beclin-1 Signaling Axis [ Genes (Basel), 2024, 16(1)14] PubMed: 39858561
HIF1A contributes to the survival of aneuploid and mosaic pre-implantation embryos [ bioRxiv, 2024, 2023.09.04.556218] PubMed: 39071426

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.