AMD3100 (Plerixafor)

Le Plerixafor (AMD3100) inhibe la chimiotaxie m de00e9di de00e9e par CXCL12 avec une puissance l de00e9g de00e8rement meilleure que son affinit de00e9 pour CXCR4. [1]

Il antagonise de00e9galement la liaison du ligand SDF-1/CXCL12 avec un IC50 de 651 nM. Ce compos de00e9 inhibe la liaison de GTP m de00e9di de00e9e par SDF-1, le flux calcique m de00e9di de00e9 par SDF-1 et la chimiotaxie stimul de00e9e par SDF-1 avec des IC50 de 27 nM, 572 nM et 51 nM, respectivement. Il n'inhibe pas le flux calcique contre les cellules exprimant CXCR3, CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5 ou CCR7 lorsqu'elles sont stimul de00e9es avec leurs ligands sp de00e9cifiques, et il n'inhibe pas non plus la liaison du r de00e9cepteur de00e0 LTB4. de00c0 lui seul, il n'induit pas de flux calcique dans les cellules CCRF du2013CEM, qui expriment plusieurs GPCR & G Protein, dont CXCR4, CCR4 et CCR7. [2]

Chez les souris diab de00e9tiques, une seule application topique de Plerixafor (AMD3100) favorise la cicatrisation des plaies en augmentant la production de cytokines, en mobilisant les EPC de la moelle osseuse et en am de00e9liorant l'activit de00e9 des fibroblastes et des monocytes/macrophages, augmentant ainsi l'angiogen de00e8se et la vasculogen de00e8se. [3]

Des cohortes de souris re de00e7oivent du PBS, de l'IGF1, du PDGF, du SCF ou du VEGF pendant cinq jours cons de00e9cutifs et ce compos de00e9 le 5e jour. Le nombre et la taille des colonies sont les plus de00e9lev de00e9s chez les souris inject de00e9es avec IGF1 plus le compos de00e9 par rapport aux groupes trait de00e9s avec PDGF, SCF et VEGF, en combinaison avec Plerixafor. [4]

• Essais de liaison r de00e9cepteur

  Pour les de00e9tudes de liaison comp de00e9titive contre CXCR4, le Plerixafor (AMD3100) est incub de00e9 de00e0 une gamme de concentrations pendant 3 heures de00e0 4 de202f de00b0C dans un tampon de liaison (PBS contenant 5 de202f mM de MgCl₂, 1 de202f mM de CaCl₂, 0,25% de BSA, pH de202f 7,4) avec 5 de202f de00d7 de202f 10⁵ cellules CCRF du2013CEM et 100 de202f pM de ¹²⁵I-SDF-1 de03b1 (2200 de202f Ci/mmol) dans des plaques filtrantes Milipore Durapore^TM. Le ¹²⁵I-SDF-1 de03b1 non li de00e9 est de00e9limin de00e9 par lavage avec 50 de202f mM de HEPES froid, 0,5 de202f M de NaCl pH de202f 7,4. L'essai de liaison comp de00e9titive contre BLT1 est r de00e9alis de00e9 sur des membranes de cellules CHO-S exprimant BLT1 recombinant. Les membranes sont pr de00e9par de00e9es par lyse cellulaire m de00e9canique suivie d'une centrifugation de00e0 haute vitesse, resuspendues dans un tampon de 50 de202f mM de HEPES, 5 de202f mM de MgCl₂ et congel de00e9es rapidement. Ce compos de00e9 est incub de00e9 avec la pr de00e9paration membranaire pendant 1 heure de00e0 temp de00e9rature ambiante dans un m de00e9lange d'essai contenant 50 de202f mM de Tris, pH de202f 7,4, 10 de202f mM de MgCl₂, 10 de202f mM de CaCl₂, 4 de202f nM de LTB₄ m de00e9lang de00e9 avec 1 de202f nM de ³H-LTB₄ (195,0 de202f Ci/mmol) et 8 de202f de03bcg de membrane. Le ³H-LTB₄ non li de00e9 est s de00e9par de00e9 par filtration sur des plaques filtrantes Millipore Type GF-C.

• Modèles animaux

  Twelve-week-old C57BL/6 mice with segmental bone defect

• Dosages

  5 mg/kg

• Administration

  Administered via i.p.