Pinometostat (EPZ5676)

N° de catalogueS7062 Lot:S706205

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Données techniques

Formule

C30H42N8O3
Poids moléculaire 562.71 N° CAS 1380288-87-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 92 mg/mL (163.49 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pinometostat (EPZ5676) est un inhibiteur compétitif de la S-adénosyl méthionine (SAM) de la protéine méthyltransférase DOT1L avec un Ki de 80 pM dans un essai sans cellules, démontrant une sélectivité >37 000 fois supérieure à toutes les autres PMT testées, inhibe la méthylation de H3K79 dans les tumeurs. Phase 1.
Cibles
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

L'EPZ-5676 réduit la diméthylation de H3K79 avec une IC50 cellulaire de 2,6 nM dans les cellules MV4-11. Le traitement par EPZ-5676 entraîne une réduction concentration- et temps-dépendante de la méthylation de H3K79 sans effet sur l'état de méthylation d'autres sites histones, ce qui conduit à l'inhibition de gènes cibles MLL clés et à la destruction sélective et apoptotique des cellules leucémiques réarrangées MLL. L'EPZ-5676 inhibe la prolifération de la lignée cellulaire MV4-11 réarrangée MLL-AF4 avec une IC50 de 9 nM.
In Vivo

L'infusion intraveineuse continue d'EPZ-5676 pendant 21 jours dans un modèle de xénogreffe de leucémie réarrangée MLL, entraîne une activité antitumorale dose-dépendante. À la dose la plus élevée de 70,5 mg/kg/jour, des régressions tumorales complètes sont obtenues sans repousse jusqu'à 32 jours après l'arrêt du traitement. Aucune perte de poids significative ou toxicité évidente n'est observée chez les rats traités avec l'EPZ-5676 pendant l'étude d'efficacité.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    MV4-11 cells

  • Concentrations

    0.003 uM

  • Temps dincubation

    4 days

  • Méthode

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    NCr nu/nu mouse

  • Dosages

    20 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Validation du produit par le client

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

Données de [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

Données de [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

Données de [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

Données de [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

De Selleck Pinometostat (EPZ5676) A été cité par 58 Publications

Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286] PubMed: 40900146
Generation of musculoskeletal cells from human urine epithelium-derived presomitic mesoderm cells [ Cell Biosci, 2024, 14(1):93] PubMed: 39010176
Distinct Responses to Menin Inhibition and Synergy with DOT1L Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic and Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(11)6020] PubMed: 38892207
Reprogramming human urine cells into intestinal organoids with long-term expansion ability and barrier function [ Heliyon, 2024, 10(13):e33736] PubMed: 39040281
Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells [ Nature, 2023, 620(7974):651-659] PubMed: 37468627
DOT1L activity affects neural stem cell division mode and reduces differentiation and ASNS expression [ EMBO Rep, 2023, e56233.] PubMed: 37382163
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
Modelling acquired resistance to DOT1L inhibition exhibits the adaptive potential of KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):81] PubMed: 37740239

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