Mardepodect (PF-2545920)

N° de catalogueS2687 Lot:S268701

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Données techniques

Formule

C25H20N4O
Poids moléculaire 392.45 N° CAS 1292799-56-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Mardepodect (PF-2545920) est un inhibiteur puissant et sélectif de la PDE10A avec une IC50 de 0,37 nM, avec une sélectivité >1000 fois supérieure à celle de la PDE.
Cibles
PDE10A
(Cell-free assay)
0.37 nM
In vitro Le PF-2545920 montre une excellente puissance et sélectivité de la PDE10A avec une IC50 de 1,26 nM.
In Vivo Le PF-2545920, administré par voie intrapéritonéale à des doses de 0,3, 3 et 5 mg/kg chez des souris mâles CF-1, entraîne des augmentations frappantes des niveaux de phosphorylation de GluR1 de 3, 5,4 et 4,1 fois, respectivement. Le MP-10 à une concentration de 1 μM traite des tranches de striatum de rat pendant 30 min, le niveau de phosphorylation de GluR1S845 à la surface cellulaire est significativement augmenté de 2 fois, sans modifier le niveau total de GluR1 à la surface cellulaire. Le MP-10, administré par voie intrapéritonéale à des doses de 0,3, 3 et 5 mg/kg chez des souris mâles CF-1, entraîne des augmentations robustes et statistiquement significatives de la phosphorylation de CREBS133 de 3, 4 et 2,6 fois, respectivement. Le MP-10, administré par voie intrapéritonéale à une dose de 3 mg/kg, augmente les niveaux d'ARNm d'enképhaline et de substance P dans le striatum de souris CF-1. Le MP-10, administré par voie intrapéritonéale à des doses de 0,3 à 1 mg/kg, diminue la réponse d'évitement avec un effet de traitement significatif dans le modèle CAR de la souris. Les souris traitées avec le MP-10 à une dose de 0,03 mg/kg ont passé plus de temps dans le côté vide que dans le côté social chez les souris, le MP-10 a également diminué l'activité locomotrice de manière dose-dépendante. Le PDE10A administré par voie sous-cutanée à une dose de 1 mg/kg élève le cGMP striatal d'environ 3 fois chez les souris mâles CD-1, tandis que le PDE10A administré par voie sous-cutanée à une dose de 3,2 mg/kg affiche une élévation maximale du cGMP striatal d'environ 5 fois chez les souris mâles CD-1. Le PDE10A injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,1 mg/kg chez des rats Sprague-Dawley présente une clairance de 36 ml/min/kg, le DE10A injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,3 mg/kg chez le chien Beagle présente une clairance in vivo de 7,2 ml/min/kg avec un volume de distribution modéré, le DE10A injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,03 mg/kg chez le singe Cynomolgus présente une clairance in vivo de 13,9 ml/min/kg avec un volume de distribution modéré. Le PDE10A est actif avec une ED50 de 1 mg/kg à une exposition plasmatique totale significativement plus faible (115 nM) dans le test de réponse d'évitement conditionné (CAR) chez les rats Sprague-Dawley.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Jugular vein-cannulated male Sprague-Dawley rats

  • Dosages

    0.1 mg/kg

  • Administration

    Inject intravenous through jugular vein catheter in a single dose 4 hours before feed

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19630403/

Validation du produit par le client

Données de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Données de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Cell viability assays for dipyridamole and PF-2545920 using A549 cells. IC50 represents half maximal inhibitory concentration.

Données de [ , , Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20 ]

(A) Representative Western blots of total tissue homogenates. (B) Representative Western blots of subcellular fractions.

Données de [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:100 ]

De Selleck Mardepodect (PF-2545920) A été cité par 8 Publications

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a novel target to suppress β-catenin and RAS signaling in epithelial ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2022, 15(1):120] PubMed: 36324187
The Potent PDE10A Inhibitor MP-10 (PF-2545920) Suppresses Microglial Activation in LPS-Induced Neuroinflammation and MPTP-Induced Parkinson's Disease Mouse Models [ J Neuroimmune Pharmacol, 2020, 10.1007/s11481-020-09943-6] PubMed: 32671618
Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes [Shen Q Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20] PubMed: 27939638
Phosphodiesterase 10A is overexpressed in lung tumor cells and inhibitors selectively suppress growth by blocking β-catenin and MAPK signaling. [ Oncotarget, 2017, 8(41):69264-69280] PubMed: 29050202
The Phosphodiesterase 10A Inhibitor PF-2545920 Enhances Hippocampal Excitability and Seizure Activity Involving the Upregulation of GluA1 and NR2A in Post-synaptic Densities. [Zhang Y, et al. Front Mol Neurosci, 2017, 10:100] PubMed: 28439226
A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. [ EMBO Mol Med, 2016, 8(7):796-812] PubMed: 27247380
Luteinizing Hormone Causes Phosphorylation and Activation of the cGMP Phosphodiesterase PDE5 in Rat Ovarian Follicles, Contributing, Together with PDE1 Activity, to the Resumption of Meiosis [Egbert JR, et al. Biol Reprod, 2016, 94(5):110] PubMed: 27009040
Phosphodiesterase 10A: a novel target for selective inhibition of colon tumor cell growth and β-catenin-dependent TCF transcriptional activity. [Li N, et al. Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.94] PubMed: 24704829

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