PF-562271 Besylate

N° de catalogueS2672 Lot:S267202

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Données techniques

Formule

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
Poids moléculaire 665.66 N° CAS 939791-38-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (150.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.000mg/ml (4.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PF-562271 Besylate est le sel de benzènesulfonate du PF-562271, qui est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif et réversible de FAK avec un IC50 de 1,5 nM, ~10 fois moins puissant pour Pyk2 que FAK et une sélectivité >100 fois supérieure contre d'autres protéines kinases, à l'exception de certains CDK. Phase 1.
Cibles
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Voir plus
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro Le PF-562271 Besylate montre des effets inhibiteurs sélectifs sur l'activité tyrosine kinase de FAK et Pyk2 avec des IC50 de 1,5 nM et 14 nM, respectivement. Et dans des tests basés sur des cellules, l'IC50 du PF-562271 est de 5 nM pour FAK, ce qui est plus sélectif par rapport à d'autres cibles kinases. Dans les cultures bidimensionnelles (2D), le PF-562271 entraîne une inhibition dose-dépendante de la prolifération cellulaire dans les cellules FAK WT, FAK−/− et FAK déficientes en kinase (KD) avec des IC50 de 3,3 μM, 2,08 μM et 2,01 μM, respectivement.
In Vivo Dans plusieurs modèles de xénogreffes s.c. humaines, le PF-562271 présente une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale et produit une inhibition tumorale maximale pour PC-3M, BT474, BxPc3 et LoVo, allant de 78 % à 94 % d'inhibition à des doses de 25 à 50 mg/kg deux fois par jour, sans perte de poids, morbidité ou décès. Le PF-562271 (25 mg/kg par voie orale) entraîne une diminution significative de la progression tumorale dans les modèles de xénogreffes PC3M-luc-C6 à la fois sous-cutanées et de métastases osseuses. Dans un modèle de xénogreffe de carcinome hépatocellulaire Huh7.5, la thérapie combinée de sunitinib et PF-562271 cible Angiogenesis et l'agressivité tumorale, et produit un effet anti-tumoral plus significatif qu'un agent unique en bloquant la croissance tumorale et en affectant la capacité de la tumeur à récupérer après l'arrêt de la thérapie.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test de kinase recombinante et cinétique enzymatique

    En bref, le domaine kinase FAK purifié et activé (acides aminés 410–689) est mis à réagir avec 50 μM d'ATP et 10 μg par puits d'un polymère peptidique aléatoire de Glu et Tyr, p(Glu/Tyr), dans un tampon kinase [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl et 48 mM MgCl2] pendant 15 minutes. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est contestée avec du PF-562271 dilué en série à des concentrations de 1/2-Log, en commençant par une concentration maximale de 1 μM. Chaque concentration est testée en triple. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est détectée avec un anticorps anti-phospho-tyrosine (PY20) général suivi d'un anticorps de chèvre anti-souris IgG conjugué à la peroxydase de raifort (HRP). Le substrat HRP est ajouté, et les lectures d'absorbance à 450 nm sont obtenues après l'ajout de la solution d'arrêt (2 M H2SO4). Les valeurs d'IC50 sont déterminées à l'aide du modèle Hill-Slope. Le profilage de la sélectivité kinase à large spectre est réalisé en interne et en utilisant le service de criblage de sélectivité KinaseProfiler disponible via UpState Biotechnology.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • Concentrations

    0 to 1 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • Dosages

    ≤100 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Validation du produit par le client

Données de [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

Données de [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

Données de [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

Données de [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

De Selleck PF-562271 Besylate A été cité par 27 Publications

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

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