Paxalisib (GDC-0084)

N° de catalogueS8163 Lot:S816306

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Données techniques

Formule

C18H22N8O2
Poids moléculaire 382.42 N° CAS 1382979-44-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (26.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Paxalisib (GDC-0084, RG7666) est un inhibiteur de PI3K et mTOR qui pénètre le cerveau, avec des valeurs Kiapp de 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM et 70 nM pour PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ et mTOR.
Cibles
PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
2 nM(Ki app) 3 nM(Ki app) 10 nM(Ki app) 46 nM(Ki app) 70 nM(Ki app)
In vitro Le Paxalisib (GDC-0084) présente une excellente stabilité métabolique humaine lors d'incubations microsomales et hépatocytaires et a démontré une inhibition de la pAKT, un signal clé de la voie PI3K, dans le tissu cérébral normal. Ce composé a montré qu'il inhibe la prolifération de plusieurs cellules de gliome in vitro avec des IC50 allant de 0,3 à 1,1 μM. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible, avec une fraction libre (%) de 29,5 ± 2,7 (n=3) dans le plasma de souris CD-1, lorsqu'il est testé à 5 μM. La liaison aux tissus cérébraux de souris CD-1 est plus élevée, avec une fraction libre de 6,7% (±1; n=3).
In Vivo Le Paxalisib (GDC-0084) inhibe de manière significative la voie PI3K dans le cerveau de la souris, entraînant une suppression du signal pAkt allant jusqu'à 90 %. Il atteint une inhibition significative de la croissance tumorale de 70 % et 40 % contre les modèles orthotopiques U87 et GS2, respectivement. La distribution de ce composé dans le cerveau et les tumeurs intracrâniennes conduit à une puissante inhibition de la voie PI3K. Il est en cours d'évaluation chez des patients, et les expositions atteintes aux doses tolérées sont cohérentes avec celles associées aux doses efficaces dans les modèles murins.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells （MDR1-MDCKI cells）

  • Concentrations

    5 μM

  • Temps dincubation

    2 h

  • Méthode

    For transport studies, cells are seeded on 24-well Millicell plates 4 days prior to use (polyethylene terephtalate membrane, 1 μm pore size) at a seeding density of 1.3×105 cells/ml. Paxalisib (GDC-0084) is tested at 5 μM in the apical-to-basolateral (A-B) and basolateral-to-apical (B-A) directions. This compound is dissolved in transport buffer consisting of Hanks' balanced salt solution with 10 mM HEPES. Lucifer Yellow is used as the paracellular and monolayer integrity marker. Its concentrations in the donor and receiving compartments are determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. The apparent permeability (Papp), in the apical to A-B and B-A directions, is calculated after 2-hour incubation.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Male Sprague−Dawley rats or female CD-1 mice

  • Dosages

    1 mg/kg（i.v.）;5 or 25 mg/kg(p.o.)

  • Administration

    i.v. or p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27096040/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27638506/

De Selleck Paxalisib (GDC-0084) A été cité par 4 Publications

Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhanced Sestrin expression through Tanshinone 2A treatment improves PI3K-dependent inhibition of glioma growth [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):172] PubMed: 37202382
Liver Endothelium Promotes HER3-Mediated Cell Survival in Colorectal Cancer with Wild-Type and Mutant KRAS [ Mol Cancer Res, 2022, 20(6):996-1008] PubMed: 35276002
Humanized Stem Cell Models of Pediatric Medulloblastoma Reveal an Oct4/mTOR Axis that Promotes Malignancy. [ Cell Stem Cell, 2019, 10.1016/j.stem.2019.10.005] PubMed: 31786016

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