Pacritinib

N° de catalogueS8057 Lot:S805703

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Données techniques

Formule

C28H32N4O3
Poids moléculaire 472.58 N° CAS 937272-79-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (25.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.150mg/ml (0.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pacritinib est un inhibiteur puissant et sélectif de Janus Kinase 2 (JAK2) et de Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) avec des IC50 de 23 et 22 nM dans des tests sans cellules, respectivement. Phase 3.
Cibles
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay)		 JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 Voir plus
6 nM 19 nM 22 nM 23 nM 50 nM
In vitro Pacritinib est un puissant inhibiteur des JAK2 de type sauvage et des mutants JAK2V617F (IC50 = 19 nM) présents à des fréquences élevées chez les patients atteints de MPD. Par rapport à JAK2, ce composé est deux fois moins puissant contre TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 fois moins puissant contre JAK3 (IC50 = 520 nM) et 56 fois moins puissant contre JAK1 (IC50 = 1280 nM). Il pénètre efficacement les cellules pour moduler les voies de signalisation en aval de JAK2, qu'elles soient activées par un agoniste ou par mutation. Cette substance chimique induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et des effets antiprolifératifs dans les cellules dépendantes de JAK2WT et de JAK2V617F. Elle inhibe la prolifération cellulaire de Karpas 1106P et Ba/F3-JAK2V617F avec des IC50 de 348 et 160 nM, respectivement. Elle inhibe la croissance endogène des colonies dérivées de progéniteurs érythroïdes et myéloïdes avec des IC50 de 63 et 53 nM, respectivement. SB1518 inhibe également FLT3 et son mutant FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Ce composé inhibe la phosphorylation de FLT3 et la signalisation en aval de STAT, MAPK et PI3K dans les cellules FLT3-ITD (duplication en tandem interne), les cellules FLT3-wt et les blastes primaires de LMA. Son traitement entraîne une diminution dose-dépendante de pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 et pAkt dans les cellules MV4-11 portant FLT3-ITD avec des IC50 de 80, 40, 33 et 29 nM, respectivement. Le traitement des blastes primaires de LMA avec cette substance chimique pendant 3 h entraîne une diminution dose-dépendante de pFLT3, pSTAT3 et pSTAT5 avec une IC50 inférieure à 0,5 μM. Il induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et des effets antiprolifératifs dans les cellules mutantes FLT3 et les cellules FLT3-wt. Il inhibe la prolifération cellulaire des cellules MV4-11 portant FLT3-ITD et des blastes primaires de LMA avec des IC50 de 47 nM et 0,19-1,3 μM, respectivement.
In Vivo Pacritinib, administré à 150 mg/kg p.o. q.d. à un modèle de xénogreffe dépendant de JAK2V617F, améliore significativement les symptômes de splénomégalie et d'hépatomégalie, avec une normalisation de 60% du poids de la rate et de 92% du poids du foie et est bien toléré sans perte de poids significative ni aucune toxicité hématologique, y compris la thrombocytopénie et l'anémie. Ce composé induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale du modèle de xénogreffe SET-2 dépendant de JAK2V617F (40% pour 75 mg/kg et 61% pour 150 mg/kg). Ce produit chimique est efficace dans les modèles de xénogreffes MV4-11 porteurs de FLT3-ITD. Administré une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, il induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale (38% pour 25 mg/kg, 92% pour 50 mg/kg et 121% pour 100 mg/kg). Une régression complète est observée chez 3/10 et 8/8 souris pour les groupes de 50 et 100 mg/kg/jour, respectivement.
Caractéristiques Inhibiteur double JAK2/FLT3 qui a progressé aux essais cliniques de phase III pour le traitement de la myélofibrose.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • tests d'activité kinase

    Tous les tests sont réalisés dans des microplaques blanches de 384 puits. Les composés sont dilués en série 4 fois en 8 étapes, à partir de 10 μM. Le mélange réactionnel est composé de 25 μL de tampon de dosage (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 5 mM β-glycérol phosphate). Pour les tests FLT3, la réaction contient 2,0 μg/mL d'enzyme FLT3, 5 μM de substrat poly(Glu,Tyr) et 4 μM d'ATP. Pour les tests JAK1, la réaction contient 2,5 μg/mL d'enzyme JAK1, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 1,0 μM d'ATP. Pour les tests JAK2, la réaction contient 0,35 μg/mL d'enzyme JAK2, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 0,15 μM d'ATP. Pour les tests JAK3, la réaction contient 3,5 μg/mL d'enzyme JAK3, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 6,0 μM d'ATP. Pour les tests TYK2, la réaction contient 2,5 μg/mL d'enzyme TYK2, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 0,15 μM d'ATP. La réaction est incubée à température ambiante pendant 2 heures avant l'ajout de 13 μL de réactif de détection PKLight®. Après 10 minutes d'incubation, les signaux luminescents sont lus sur un lecteur de plaques multi-étiquettes.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Karpas 1106P cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    2 days

  • Méthode

    Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2

  • Dosages

    150 mg/kg

  • Administration

    oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Validation du produit par le client

Phosphorylation of the CSF-1R targets indicated was examined by immunoblotting

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

De Selleck Pacritinib A été cité par 22 Publications

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183] PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5] PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796] PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748] PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042] PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894] PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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