P22077

N° de catalogueS7133 Lot:S713301

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Données techniques

Formule

C12H7F2NO3S2
Poids moléculaire 315.32 N° CAS 1247819-59-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 63 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.17 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.000mg/ml (9.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description P22077 est un inhibiteur de la protéase spécifique de l'ubiquitine USP7 avec une EC50 de 8,6 μM, et ce composé inhibe également l'USP47 étroitement liée.
Cibles
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
8.6 μM 8.74 μM(EC50)
In vitro

P22077 est un analogue de l'inhibiteur de l'USP7 P5091 récemment découvert. Ce composé a une activité négligeable contre DEN1 et SENP2core sur la plage de concentration testée, mais inhibe l'USP7 avec une IC50 de 8 μM.

Les activités inhibitrices de ce produit chimique in vitro contre un panel de DUBs, de protéases à cystéine et d'autres familles d'enzymes protéolytiques démontrent qu'il inhibe l'USP7 et la DUB USP47 étroitement liée. Il inhibe un sous-ensemble plus restreint de DUBs à une concentration de 15–45 mM dans les lysats cellulaires. Ce composé induit la mort des cellules (tumorales) avec des valeurs d'EC50 dans la gamme micromolaire basse. Son inhibition a montré des changements dans les niveaux de protéines ubiquitylées qui sont distincts de ceux de l'inhibiteur à large spécificité.  De plus, la SM quantitative suggère que les composants de l'E3 Ubiquitin ligase RBX1, DCAF7, DCAF11 et la protéine 1 de liaison aux dommages de l'ADN (DDB1) sont réduits après traitement cellulaire avec ce produit chimique.

In Vivo

L'inhibition d'USP7 par P22077 inhibe également la croissance des tumeurs mélanomateuses in vivo.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests UbL-EKL

    Sauf indication contraire, l'isopeptidase recombinante est mélangée avec UbL-EKL et le substrat EKL I à des concentrations finales de 20, 50 et 20 nM, respectivement, dans un volume total de 100 μL dans un puits d'une plaque de 96 puits à parois noires. Toutes les dilutions sont effectuées dans le tampon d'essai d'isopeptidase (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl2 et 2 mM β-mercaptoéthanol). L'augmentation de l'intensité de fluorescence au fil du temps est déterminée sur un lecteur de plaques de fluorescence Perkin Elmer Envision avec des filtres d'excitation et d'émission correspondant au peptide de transfert d'énergie de résonance par fluorescence utilisé. Sauf indication contraire, les unités de fluorescence relatives nettes (RFU) sont déterminées en soustrayant la valeur de RFU du blanc (20 nM de substrat EKL I ou 100 nM de substrat EKL II dans le tampon d'essai d'isopeptidase) de chaque point de données. Les expériences de sensibilité SENP2core, SUMO3-EKL sont effectuées en mélangeant 0–100 fM de SENP2core avec 50 nM de SUMO3-EKL et 100 nM de substrat EKL I dans un volume total de 100 μL comme ci-dessus.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Female SD nude mice

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

De Selleck P22077 A été cité par 23 Publications

ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832
Identification of Novel Therapeutic Strategies for Immune-Active Oesophageal Adenocarcinoma [ Queen's University Belfast, 2023, ] PubMed: None
Functional skewing of TRIM21-SIRT5 interplay dictates IL-1β production in DSS-induced colitis [ EMBO Rep, 2022, e54391] PubMed: 35770730
Administration of USP7 inhibitor P22077 inhibited cardiac hypertrophy and remodeling in Ang II-induced hypertensive mice [ Front Pharmacol, 2022, 13:1021361] PubMed: 36386139
USP7 sustains an active epigenetic program via stabilizing MLL2 and WDR5 in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Biochem Funct, 2022, 10.1002/cbf.3702] PubMed: 35411950
Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia [ Nat Commun, 2021, 12(1):51] PubMed: 33397955
USP47-Mediated Deubiquitination and Stabilization of TCEA3 Attenuates Pyroptosis and Apoptosis of Colorectal Cancer Cells Induced by Chemotherapeutic Doxorubicin [ Front Pharmacol, 2021, 12:713322] PubMed: 34630087
Pharmacological inhibition of USP7 suppresses growth and metastasis of melanoma cells in vitro and in vivo [ J Cell Mol Med, 2021, 25(19):9228-9240] PubMed: 34469054
The occurrence of lupus nephritis is regulated by USP7-mediated JMJD3 stabilization [ Immunol Lett, 2021, S0165-2478(21)00064-X] PubMed: 33895173

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