Oxfendazole

Oxfendazole (OX) induit non seulement l'expression de l'ARNm des enzymes de phase I Cyp1a1, Cyp1a2, mais aussi les enzymes de phase II régulées par Nrf2 telles que Gpx2, Nqo1, Yc2, Akr7a3 et Gstm1 chez les rats, probablement en raison d'une réponse adaptative au stress oxydatif induit par l'OX. Ce composé augmente les dommages oxydatifs de l'ADN (évalués par la 8-hydroxydésoxyguanosine ; 8-OHdG) et la peroxydation lipidique (évaluée par les substances réactives à l'acide thiobarbiturique ; TBARS) chez les rats. [1] Cette substance chimique administrée à la dose thérapeutique (4,5 mg/kg) et à la dose la plus élevée (22,5 mg/kg) augmente de 1,54 et 2,36 fois le cytochrome P450 microsomique hépatique total et plus particulièrement l'isoenzyme P450IA2 (augmentations de 95 % et 184 %) dans le foie de lapin. [2] Il induit un effet mutagène dans tous les types de cellules testés. Il présente une embryotoxicité, y compris la tératogénicité. Il induit une perturbation des différents contenus biochimiques de tous les tissus testés chez les souris. [3] Ce composé augmente l'incidence et la multiplicité des foyers altérés (multipliés par 4,0 et 3,6, respectivement) et des adénomes hépatocellulaires (AHC) (multipliés par 3,0 et 5,5, respectivement). Ce traitement induit des augmentations de 5,2 et 5,6 fois du nombre de cellules positives à l'antigène nucléaire de la prolifération cellulaire (PCNA) et de cellules positives à l'ADN simple brin (ssDNA) dans les AHC par rapport au tissu environnant, respectivement. [4] Lui et son métabolite sulfone atteignent une concentration plasmatique significativement plus élevée et restent beaucoup plus longtemps dans le plasma que le fenbendazole (FBZ) et l'albendazole (ABZ) et leurs métabolites respectifs chez les chiens. [5]