Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

N° de catalogueS7255 Lot:S725507

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Données techniques

Formule

C₂₄H₂₇F₃N₈O₃

Poids moléculaire

532.52

N° CAS

1034616-18-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (93.89 mM)

Ethanol

2 mg/mL (3.75 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (2.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) est un inhibiteur sélectif de la Polo-like Kinase 1 (PLK1), biodisponible par voie orale, avec une IC50 de 2 nM, 5000 fois plus sélectif que PLK2/PLK3. Ce composé provoque puissamment un arrêt du cycle cellulaire mitotique suivi d'une apoptose dans les lignées cellulaires cancéreuses et inhibe la croissance tumorale. Phase 1.

Cibles

PLK1

2 nM

In vitro

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) présente une activité antiproliférative à large spectre contre différentes lignées cellulaires de tumeurs solides, de leucémies et de lymphomes. Il provoque puissamment un arrêt du cycle cellulaire mitotique suivi d'une apoptose dans les cellules A2780.

In Vivo

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) montre une inhibition significative de la croissance tumorale chez des souris xénogreffées avec des cellules d'adénocarcinome colorectal humain HCT116 à 90 mg/kg/j i.v. ou p.o.

Chez les souris porteuses de tumeurs xénogreffées HT29, Colo205 colorectales ou A2780 ovariennes, il inhibe la croissance tumorale xénogreffée. De plus, ce composé, en combinaison avec des médicaments cytotoxiques approuvés, provoque une régression tumorale améliorée et prolonge la survie des animaux.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Profil de kinase L'activité inhibitrice d'Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) et la puissance des composés sélectionnés sont déterminées à l'aide d'un essai de transphosphorylation. Des substrats peptidiques ou protéiques spécifiques sont trans-phosphorylés par leur sérine-thréonine ou tyrosine kinase spécifique, en présence d'ATP tracé avec ³³P-γ-ATP, dans des conditions de tampon et de cofacteurs optimisées. À la fin de la réaction de phosphorylation, plus de 98 % de l'ATP non marqué et de l'ATP radioactif sont capturés par l'ajout d'un excès de résine échangeuse d'ions Dowex ; la résine se dépose ensuite au fond de la plaque de réaction par gravité. Le surnageant, contenant le substrat phosphorylé, est ensuite prélevé et transféré dans une plaque de comptage, puis évalué par comptage b. L'évaluation de la puissance inhibitrice pour toutes les kinases testées a été réalisée à 25 °C en utilisant un essai en point final de 60 minutes où les concentrations d'ATP et de substrats sont maintenues égales à 2 x R Km et saturées (>5 x R Km), respectivement.
Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas Concentrations ~10 μM Temps dincubation 72 hours Méthode Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Test kinase :^{^[1]}

Profil de kinase
L'activité inhibitrice d'Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) et la puissance des composés sélectionnés sont déterminées à l'aide d'un essai de transphosphorylation. Des substrats peptidiques ou protéiques spécifiques sont trans-phosphorylés par leur sérine-thréonine ou tyrosine kinase spécifique, en présence d'ATP tracé avec ³³P-γ-ATP, dans des conditions de tampon et de cofacteurs optimisées. À la fin de la réaction de phosphorylation, plus de 98 % de l'ATP non marqué et de l'ATP radioactif sont capturés par l'ajout d'un excès de résine échangeuse d'ions Dowex ; la résine se dépose ensuite au fond de la plaque de réaction par gravité. Le surnageant, contenant le substrat phosphorylé, est ensuite prélevé et transféré dans une plaque de comptage, puis évalué par comptage b. L'évaluation de la puissance inhibitrice pour toutes les kinases testées a été réalisée à 25 °C en utilisant un essai en point final de 60 minutes où les concentrations d'ATP et de substrats sont maintenues égales à 2 x R Km et saturées (>5 x R Km), respectivement.

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
Concentrations
~10 μM
Temps dincubation
72 hours
Méthode
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

De Selleck Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) A été cité par 13 Publications

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

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