ONC212

N° de catalogueS8673 Lot:S867301

Imprimer

Données techniques

Formule

C24H23F3N4O
Poids moléculaire 440.46 N° CAS 1807861-48-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.200mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 44 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.400mg/ml (3.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description ONC212, un analogue fluoré de l'ONC201, est un agoniste sélectif de GPR132. Ce composé est largement efficace contre la plupart des tumeurs solides et des hémopathies malignes dans la plage des nanomolaires faibles et présente une activité anti-leucémique robuste.
In vitro ONC212 montre un effet anti-prolifératif dans un large panel de lignées cellulaires de cancer du pancréas, ce composé ayant une puissance au moins dix fois supérieure à celle de l'ONC201. Il induit l'apoptose plus tôt et à des concentrations plus faibles que l'ONC201 dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas sensibles. Ce composé exerce des effets apoptogènes puissants et proéminents sur les lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de lymphome à cellules du manteau (LCM) (par exemple, des ED50 de 141,0 nM dans les cellules OCI-AML3 de type sauvage p53, 105,7 nM dans les cellules MOLM13, et 265,2 nM dans les lignées cellulaires JeKo-1 sans p53). L'analyse de la cinétique de l'apoptose dans les cellules OCI-AML3 montre qu'il faut plus de 36 heures pour commencer à induire l'apoptose. Ce produit chimique induit significativement des cellules apoptotiques Sub-G1 et/ou un arrêt du cycle cellulaire.
In Vivo ONC212 montre une efficacité améliorée dans les modèles de xénogreffe de mélanome et de carcinome hépatocellulaire. Ce composé a une large fenêtre thérapeutique, un profil PK acceptable, et est bien toléré par voie orale chez la souris sans preuve de toxicité aux doses efficaces dans le cancer du côlon et le cancer du sein triple négatif. Il présente une cinétique d'activité rapide. Ce produit chimique a une demi-vie légèrement plus courte que l'ONC201, avec une clairance sanguine à 12 heures, une T1/2 de 4,3 heures et une Cmax de 1,4 mg/mL. Il a un effet pharmacodynamique prolongé malgré la clairance systémique. L'administration orale montre une puissante efficacité anti-tumorale dans un xénogreffe de mélanome humain et un modèle hépatocellulaire. ONC206 et ONC201 inhibent tous deux l'invasion et la migration des cellules tumorales tandis que ce composé n'inhibe que l'invasion.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells

  • Concentrations

    5 µM or 20 µM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 106 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice)

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5669847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4059
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/

De Selleck ONC212 A été cité par 10 Publications

Raphin-1 mediates the survival and sensitivity to radiation of pediatric-type diffuse high-grade glioma via phosphorylated eukaryotic initiation factor 2α-dependent and -independent processes [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70081] PubMed: 40632659
ONC201 enhances the cytotoxic effect of cisplatin through ATF3/ATF4/CHOP in head and neck squamous cell carcinoma cells [ Oncogenesis, 2025, 14(1):20] PubMed: 40533448
BMP2 and BMP7 cooperate with H3.3K27M to promote quiescence and invasiveness in pediatric diffuse midline gliomas [ Elife, 2024, 12RP91313] PubMed: 39373720
Untersuchung zur Wirkung von tumortherapeutisch relevanten Imipridonderivaten auf den spannungsabhängigen Natriumkanal hNav1. 5 [ OPARU, 2023, 10.18725/OPARU-48122] PubMed: none
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Small molecule clpp agonists induce senescence and alter trail-mediated apoptotic response of triple-negative breast cancer cells [ BioRxiv, 2022, 10.1101/2022.07.11.499620] PubMed: None
Profiling the Multi-Omic Response to Mitochondrial Protease ClpP Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ proquest, 2022, ] PubMed: None
Targeting Mitochondrial Metabolism in Clear Cell Carcinoma of the Ovaries [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4750] PubMed: 33947138
Block of Voltage-Gated Sodium Channels as a Potential Novel Anti-cancer Mechanism of TIC10 [ Front Pharmacol, 2021, 12:737637] PubMed: 34744721
Targeting Mitochondria in Melanoma [ Biomolecules, 2020, 10(10)E1395] PubMed: 33007949

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.